2020年新冠疫情席卷全球，讓人們更加重視生命健康，也給生物醫(yī)藥行業(yè)帶來了大量關注，mRNA疫苗技術、PROTAC技術、ADC藥物等諸多前沿領域的制藥公司和生物技術公司獲得了雄厚的資金支持以及高額估值，2021年醫(yī)藥行業(yè)也繼續(xù)被眾多投資機構(gòu)看好。

　　中國創(chuàng)新藥也在政策和投資來到了黃金時間點，天風證券認為，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場存在10倍的成長空間，將達到萬億規(guī)模。一方面，港交所、科創(chuàng)板和創(chuàng)業(yè)板的上市新規(guī)，為科技公司提供了更加多元化的募資渠道。另一方面，醫(yī)保談判倒逼企業(yè)創(chuàng)新，傳統(tǒng)藥企和新興資本寵兒的生物科技公司都在往創(chuàng)新技術轉(zhuǎn)移，具備全球價值的原創(chuàng)、高門檻或差異化產(chǎn)品會更受關注。

　　作為一家以中國杭州和美國波士頓為基地的國際型創(chuàng)新藥研發(fā)公司，多域生物致力于開發(fā)全球首創(chuàng)（first-in-class）和同類最優(yōu)（best-in-class）的新藥研發(fā)項目，尤其專注于癌癥和自身免疫疾病等相關領域。

　　多域生物目前共有4個在研項目，包括3個PROTAC項目以及1個小分子抑制劑項目。其中，多域EGFR/Her2基因20外顯子抑制劑為潛在國內(nèi)研發(fā)進展最快產(chǎn)品，預計2021年可申報臨床，PROTAC項目計劃2021年第三季度進入臨床候選藥物（PCC），2022年遞交臨床批文申請。

多域產(chǎn)品研發(fā)管線，數(shù)據(jù)來源：公司BP報告

　　PROTAC開啟新技術革命，2020年持續(xù)引爆資本

　　2020年，PROTAC技術整體板塊持續(xù)獲得關注，NRIX、KYMR和CCCC三家PROTAC領域的公司相繼IPO上市。而早已上市的“領頭羊”Arvinas（NASDAQ:ARVN）在12月發(fā)布了ARV-110針對前列腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，并公布了另一款藥物ARV-471針對乳腺癌患者中的I期積極療效數(shù)據(jù)。利好消息一出，Arvinas暴漲95%收盤，迅速點燃該板塊的投資熱情。截止目前，Arvinas市值一路上揚到39億美元。

數(shù)據(jù)來源：Choice數(shù)據(jù)

　　所謂PROTAC，也即蛋白降解靶向嵌合體，是一種雙功能小分子，一端是結(jié)合靶蛋白的配體，另一端是結(jié)合E3泛素連接酶的配體，通過一段鏈條連接。在體內(nèi)可以將靶蛋白和E3酶拉近，使靶蛋白被打上泛素標簽，然后通過泛素—蛋白酶體途徑降解。

　　這是一種全新的藥物設計策略，通過設計這樣的雙功能小分子，理論上可以將任何過表達和突變的致病蛋白清除，從而治療疾病。Deshaies博士曾發(fā)表過一個觀點：PROTACs有潛力成為一種主要的新型藥物，且可能會超越有史以來最熱門的兩個藥物開發(fā)領域——蛋白激酶抑制劑和單克隆抗體。有觀點認為，目前市面上靶向藥物主要針對蛋白中大概20%的靶點，剩下80%難以成藥，而PROTAC具有顛覆性的作用機制和靶向不可成藥蛋白的想象空間，細分行業(yè)已處于爆發(fā)前夜。

　　資本嗅覺亦是異常靈敏，不少知名醫(yī)藥投資機構(gòu)在PROTAC領域表現(xiàn)活躍甚至直接參與了相關企業(yè)的設立。國內(nèi)來看，目前恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)、麗珠集團（000513.SZ）、開拓藥業(yè)（09939.HK）、多域生物、五元生物、分迪科技和上海睿因（Cullgen子公司）等均已開始布局。

　　多域生物在PROTAC領域積累深厚。三位聯(lián)合創(chuàng)始人均曾任職于美國惠氏、輝瑞等國際大藥廠，擁有二十多年新藥研發(fā)經(jīng)驗。公司創(chuàng)始人向少云博士于2013年開始研發(fā)ADC, 在雙功能分子的開發(fā)上有豐富的經(jīng)驗，并成功開發(fā)了多項鏈接體技術，建立了超過100個鏈接體的化合物庫供篩選，在2015年還曾協(xié)助哈佛醫(yī)學院DFCI設計并合成PROTAC分子。同時，多域生物應用前沿的人工智能和計算化學輔助藥物設計，可提高項目推進速度。

　　目前公司研發(fā)管線豐富，在研PROTAC項目涵蓋針對KRAS、IRAK4和CDK4,6等主要靶點，疾病領域包括非小細胞肺癌、乳腺癌、自身免疫疾病、炎性腸炎等，公司計劃到2021年第三季度開發(fā)出臨床候選藥物(PCC)，2022年遞交臨床批文申請。

　　在研第四代EGFR抑制劑，預計2021年申報臨床

　　肺癌是世界上導致患者死亡數(shù)目最高的癌癥類型之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）患者占肺癌患者總數(shù)的85%，因此，針對NSCLC的療法開發(fā)一直是癌癥療法開發(fā)熱點。研究表明在NSCLC中存在EGFR的高表達或異常表達，與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞凋亡的抑制有關。

　　目前EGFR抑制劑已開發(fā)到第三代，銷量最好的第三代EGFR抑制劑為阿斯利康的奧希替尼，已榮膺NSCLC一線用藥，在國內(nèi)臨床用藥也逐漸成為首選，18年奧希替尼降價71%進入了醫(yī)保目錄。據(jù)其財報顯示，奧希替尼2020年H1銷售額為20.16億美元，同比增長45%，新興市場增速為89%，主要受益于醫(yī)保。它的大獲成功也吸引了國內(nèi)諸多藥企如艾森、豪森、華東醫(yī)藥等的跟進，均有EGFR抑制劑產(chǎn)品在研。

　　然而，從第一代到第三代EGFR抑制劑，對于外顯子20插入型突變驅(qū)動的NSCLC患者基本無效。外顯子20插入型突變是NSCLC中第三大最常見的EGFR激活突變，占所有EGFR突變的至少9%。多域生物在研第四代EGFR抑制劑針對EGFR和HER2外顯子20突變顯示出良好活性，且為潛在國內(nèi)研發(fā)進展最快產(chǎn)品。該項目為公司引進項目，多域生物擁有大中華區(qū)權(quán)益，目前處于工藝開發(fā)階段，公司預計2021年內(nèi)可申報臨床。

　　EGFR/Her2外顯子20突變抑制劑在研情況，數(shù)據(jù)來源：公司BP報告

　　在多項產(chǎn)品穩(wěn)步推進的同時，多域生物也同步開展融資項目。多域生物首席執(zhí)行官向少云博士表示，公司目前著手pre-A輪融資，目標5000萬人民幣，以支持快速推進PROTAC項目進入臨床前候選化合物階段（PCC）并推進EGFR抑制劑項目進入臨床一期。未來，公司將繼續(xù)打造靶向降解技術平臺和小分子抑制劑篩選平臺，利用計算機軟件輔助藥物設計，加快候選化合物確定，同時也會繼續(xù)借助資本的力量，使得藥物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化達到真正的高效。當前公司發(fā)展已受到多家投資的機構(gòu)看好，相信未來研發(fā)能力及行業(yè)價值定將達到新的高度。