都說(shuō)創(chuàng)新藥投資九死一生，因?yàn)獒t(yī)藥股專業(yè)知識(shí)太過(guò)深?yuàn)W晦澀。

　　沒(méi)有兩把刷子更多是在賭，就像賭石界說(shuō)的神仙難斷寸玉。如今是創(chuàng)新大爆炸，但大部分未盈利的創(chuàng)新藥公司，除了管線外，什么都沒(méi)有，一旦新藥研發(fā)不成功，前期所有投入全部打水漂。

　　困難是客觀存在的。不過(guò)我覺(jué)得，創(chuàng)新藥是否生還，唯一標(biāo)準(zhǔn)是能不能看到盈利的曙光。

　　曙光從何而來(lái)?那就要看布局是否足夠前沿，臨床推進(jìn)、商業(yè)化落地是否夠快、夠早。因?yàn)檫@樣才能期待上市后有好的銷量。

　　以上幾點(diǎn)能做到的確不容易。但在這波財(cái)報(bào)季中，無(wú)論是頭部biotech還是新生代藥企，我們已經(jīng)能看到這樣躍躍欲試的苗子。比如今年有可能摘掉“-B”標(biāo)記的基石藥業(yè)。

　　3月24日，公司產(chǎn)品普拉替尼(Pralsetinib)已獲批，這是國(guó)內(nèi)第一款獲批的選擇性RET抑制劑。根據(jù)財(cái)報(bào)，公司還有3款潛力前沿新藥，即將獲批上市。跟同靶點(diǎn)藥物相比，這3款新藥也有明顯的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

　　截至2020年底，公司已初步搭建起一支富有戰(zhàn)斗力的銷售團(tuán)隊(duì)，新藥上市的銷售情況值得期待。

　　整體來(lái)看，“快”基因似乎流淌在基石藥業(yè)的血液里。這讓它有可能成為新生代藥企中率先上岸的那一個(gè)。

　　并且，公司未來(lái)管線新舊銜接得當(dāng)，瞄準(zhǔn)的還是同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)治療藥物。比如極具潛力的ADC藥物和多抗藥物，都在快速推進(jìn)研發(fā)階段。

　　天下武功，唯快不破。進(jìn)入商業(yè)化元年后，“快人一步”的基石藥業(yè)究竟能造出何種奇跡?

　　1、“基石速度”，4款新藥即將迎來(lái)第一波豐收

　　盡管2020年還沒(méi)有新藥上市賺錢，但因?yàn)?/span>BD能力出眾，基石藥業(yè)已有10.39億元的產(chǎn)品授權(quán)收入。

　　當(dāng)然，這不是經(jīng)常性收入，創(chuàng)新藥企能夠通過(guò)產(chǎn)品銷售實(shí)現(xiàn)自我造血才是關(guān)鍵。隨著新藥相繼上市進(jìn)入商業(yè)化階段，基石藥業(yè)正在迎來(lái)自己的第一波豐收。

　　3月24日，基石藥業(yè)引進(jìn)的普拉替尼膠囊已獲批上市，成為公司首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。根據(jù)財(cái)報(bào)，除了普拉替尼，還有3個(gè)產(chǎn)品即將獲批上市，分別是PD-L1抗體舒格利單抗、阿伐替尼(Avapritinib)和艾伏尼布(Ivosidenib)。目前，阿伐替尼已經(jīng)處于“在審批”狀態(tài)，預(yù)計(jì)即將獲批。PD-L1舒格利單抗已于去年11月遞交新藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)下半年獲批。此外，艾伏尼布，已于2020年被列入中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的“臨床急需境外新藥名單(第三批)”。

　　產(chǎn)品密集落地，離不開(kāi)基石藥業(yè)超強(qiáng)的臨床推進(jìn)能力。最典型的就是舒格利單抗的推進(jìn)速度了。

　　2018年12月10日，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌III期臨床首次公示，到2020年11月遞交上市申請(qǐng)，只用了2年時(shí)間。

　　這一速度甚至超過(guò)國(guó)內(nèi)被公認(rèn)為執(zhí)行力最強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥。同一適應(yīng)癥，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠三期臨床在2017年4月首次公示，到2020年9月申請(qǐng)上市，用了接近3年半的時(shí)間。

　　天下武功，唯快不破。那么，為什么基石藥業(yè)能夠始終快人一步?這也不難理解，成立之初，除了專注藥物研發(fā)環(huán)節(jié)，基石藥業(yè)還十分注重臨床環(huán)節(jié)。

　　需要說(shuō)明的是，國(guó)內(nèi)的新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)能力一直是短板，由于做的大多是me too藥物，更多的臨床方案也是參考國(guó)外類似的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。在臨床設(shè)計(jì)和方案執(zhí)行上，大部分新生代藥企經(jīng)驗(yàn)不足。

　　而在基石藥業(yè)的管理團(tuán)隊(duì)中，有不少臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)大拿坐鎮(zhèn)。公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士，曾在賽諾菲任全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁，打造了1400余人的亞太研發(fā)總部，先后領(lǐng)導(dǎo)了近80項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并在亞太地區(qū)獲得30項(xiàng)新藥上市批準(zhǔn)。

　　首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士，組建了百濟(jì)神州臨床團(tuán)隊(duì)，并領(lǐng)導(dǎo)了4個(gè)腫瘤項(xiàng)目從一期到關(guān)鍵試驗(yàn)階段的臨床開(kāi)發(fā)工作，包括開(kāi)發(fā)中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的自主研發(fā)的PD-1和BTK抑制劑，經(jīng)驗(yàn)豐富;還有首席科學(xué)官謝毅釗博士，曾任職美國(guó)默沙東制藥公司腫瘤早期臨床研發(fā)部執(zhí)行總監(jiān)，負(fù)責(zé)10多種腫瘤藥物早期臨床開(kāi)發(fā)，現(xiàn)在基石藥業(yè)同時(shí)領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)及早期臨床開(kāi)發(fā)兩大部門。

　　大佬們豐富的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，能為基石藥業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)提供更多的、獨(dú)特的臨床角度想法。這是公司跑出“基石速度”的關(guān)鍵保障。

　　一般來(lái)說(shuō)，臨床開(kāi)發(fā)方案由公司設(shè)計(jì)，基于大佬豐富的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)一個(gè)更具可行性的臨床方案不是難事。雖然臨床執(zhí)行工作主要由CRO公司負(fù)責(zé)，但基石藥業(yè)會(huì)派遣內(nèi)部員工，時(shí)刻監(jiān)督、推進(jìn)重要的臨床工作。

　　操作層面，公司通過(guò)監(jiān)控關(guān)鍵的定性及定量指標(biāo)，比如數(shù)據(jù)錄入的及時(shí)性和監(jiān)控訪問(wèn)報(bào)告的完成情況等，來(lái)加速臨床試驗(yàn)推進(jìn)工作。

　　由大咖主導(dǎo)，從始至終全程把控，基石藥業(yè)臨床推進(jìn)速度極快，也就不奇怪了。

　　2、足夠快，究竟能給基石帶來(lái)什么?

　　很多人可能不清楚臨床速度快，對(duì)藥企究竟意味著什么。這么來(lái)說(shuō)吧，因?yàn)閲?guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道已經(jīng)異常擁擠，如果你的臨床被落開(kāi)一大截，那還怎么期待上市后能有好的銷量?

　　而足夠快，讓基石藥業(yè)的4款新藥，在落地時(shí)間方面都早于同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。通俗點(diǎn)說(shuō)，先一步上市，對(duì)手少或者沒(méi)有對(duì)手，就意味著更大的“錢”景。

　　比如公司首款商業(yè)化產(chǎn)品普拉替尼，這是國(guó)內(nèi)首款RET基因突變靶向新藥。目前，國(guó)內(nèi)除了普拉替尼外，僅禮來(lái)的塞爾帕替尼處于臨床階段。

　　即便塞爾帕替尼后續(xù)獲批上市，只有2款藥物競(jìng)爭(zhēng)，想必市場(chǎng)也不會(huì)過(guò)于擁擠。

　　更重要的是，目前針對(duì)RET基因突變癌癥的治療，主要使用多激酶抑制劑類藥物，由于靶向性不高，療效差，并且會(huì)發(fā)生脫靶導(dǎo)致的嚴(yán)重毒性。

　　而普拉替尼專門針對(duì)RET基因突變，由于更“專一”，療效非常突出。憑借這一點(diǎn)，普拉替尼將對(duì)現(xiàn)有藥物實(shí)現(xiàn)降維打擊，進(jìn)一步放大先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

　　接棒上市的阿伐替尼，也是如此。作為全球首款靶向PDGFRA外顯子18突變治療GIST(胃腸道間質(zhì)瘤)的藥物，阿伐替尼已獲FDA批準(zhǔn)上市，在國(guó)內(nèi)也已進(jìn)入上市審批階段。

　　目前，除阿伐替尼外，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有同靶點(diǎn)藥物開(kāi)展臨床。這意味著，阿伐替尼在國(guó)內(nèi)將獲得很長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占期，創(chuàng)收潛力自然是杠杠的。

　　再來(lái)看即將上市的舒格利單抗，適應(yīng)癥是聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，極有可能成為國(guó)內(nèi)首個(gè)在該適應(yīng)癥獲批的PD-L1產(chǎn)品。

　　根據(jù)此前披露的臨床數(shù)據(jù)，舒格利單抗聯(lián)合化療降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)50%，客觀緩解率高達(dá)61.4%。并且，舒格利單抗聯(lián)合化療組不良反應(yīng)發(fā)生比例，在和安慰劑聯(lián)合化療組基本相同。

　　得肺癌者得天下。憑借突出的療效以及較好的安全性，舒格利單抗無(wú)疑值得期待。

　　至于艾伏尼布，則是全球首款獲批上市的IDH1抑制劑。國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)藥物已進(jìn)入臨床階段的藥企，僅正大天晴，但仍處于臨床一期階段。

　　換句話說(shuō)，可能在5年左右的時(shí)間，艾伏尼布都不會(huì)遇到競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。“快”究竟能給基石藥業(yè)帶來(lái)什么，想必不用多說(shuō)了吧。

　　當(dāng)然，一款新藥最終賣得好不好，不止要看你的臨床速度、療效好不好，銷售能力也很重要。空有一款好藥，沒(méi)有給力的銷售團(tuán)隊(duì)，大概率也是涼涼。

　　這也是所有新生代藥企成長(zhǎng)的煩惱。但從財(cái)報(bào)來(lái)看，基石藥業(yè)并不存在這樣的煩惱。

　　3、一顆“紅心”，兩手準(zhǔn)備

　　說(shuō)起銷售能力，大家可能會(huì)首先想起恒瑞的銷售鐵軍。坦白說(shuō)，這是基石藥業(yè)等新生代藥企短時(shí)間內(nèi)做不到的。

　　因此，在這方面，基石藥業(yè)走的是自建銷售團(tuán)隊(duì)+第三方合作的路線。目前看，這似乎是個(gè)不錯(cuò)的選擇。

　　財(cái)報(bào)顯示，截至2020年底，基石藥業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模已達(dá)200人，預(yù)計(jì)到今年年底能達(dá)到300人。

　　屆時(shí)，公司銷售團(tuán)隊(duì)將覆蓋四個(gè)主要腫瘤的治療領(lǐng)域，在約100個(gè)城市內(nèi)覆蓋超過(guò)400家醫(yī)院。這一覆蓋強(qiáng)度，足夠其新藥開(kāi)疆拓土。

　　值得一提的是，帶領(lǐng)基石藥業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)的一號(hào)人物趙萍，相繼在多個(gè)領(lǐng)先的跨國(guó)制藥公司負(fù)責(zé)商業(yè)化工作。入職基石藥業(yè)之前，趙萍曾就職于百時(shí)美施貴寶，O藥(Opdivo)在國(guó)內(nèi)早期的推進(jìn)工作，便由她負(fù)責(zé)。

　　顯然，基石藥業(yè)已經(jīng)為銷售做好了充分準(zhǔn)備。而且，公司還牽手國(guó)藥控股股份有限公司，建立分銷渠道，為的是能確保將處方藥物快速交付于患者。

　　基石藥業(yè)的自有銷售團(tuán)隊(duì)，將負(fù)責(zé)普拉替尼、阿伐替尼和艾伏尼布的商業(yè)化工作。幾款藥物在沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的情況下，由經(jīng)驗(yàn)豐富的趙萍帶隊(duì)，“放量”應(yīng)該不是問(wèn)題。

　　而在競(jìng)爭(zhēng)更為激烈的PD-(L)1市場(chǎng)，基石藥業(yè)則選擇與輝瑞組隊(duì)和國(guó)內(nèi)玩家抗衡。2020年9月，公司與輝瑞簽訂合作協(xié)議，由輝瑞開(kāi)展舒格利單抗國(guó)內(nèi)商業(yè)化推進(jìn)工作。

　　這一選擇可謂非常聰明。在PD-1市場(chǎng)，任何一家新興藥企說(shuō)要和恒瑞和即將有產(chǎn)品上市的中國(guó)生物制藥硬碰硬，都還不大現(xiàn)實(shí)。

　　而作為全球醫(yī)藥龍頭企業(yè)，輝瑞不僅擁有顯赫的品牌價(jià)值，更擁有廣泛的中國(guó)商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。

　　當(dāng)前，輝瑞在中國(guó)腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)超過(guò)1000人，覆蓋超過(guò)330個(gè)城市和3100多家醫(yī)院。基本與本土豪強(qiáng)處于同一梯隊(duì)。這至少保證舒格利單抗在銷售力度方面，不會(huì)吃虧。

　　而在海外市場(chǎng)，基石藥業(yè)將PD-L1單抗的商業(yè)化權(quán)益授予了EQRx。EQRx是一家致力于以較低的價(jià)格開(kāi)發(fā)和提供重要新藥的公司。

　　在海外創(chuàng)新藥價(jià)格居高不下情況下，通過(guò)創(chuàng)新型模式聯(lián)動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈重要利益相關(guān)者，以更低價(jià)格享受最前沿的創(chuàng)新藥，EQRx可以說(shuō)是一個(gè)顛覆性的玩家。

　　這一模式，也被海外基金頗為看好。成立一年以來(lái)，EQRx獲得的募資金額已高達(dá)7.5億美元。顯然，眾多基金也在憧憬，EQRx能夠憑借差異化打法，異軍突起。

　　一家企業(yè)的發(fā)展，既要抬頭看天，也要低頭走路。做好兩手準(zhǔn)備的基石藥業(yè)，在銷售方面應(yīng)該不會(huì)存在短板。

　　另外，在初步組建起銷售團(tuán)隊(duì)的同時(shí)，基石藥業(yè)的內(nèi)部生產(chǎn)能力也沒(méi)有落下。在生產(chǎn)方面，靠人不如靠己。此前國(guó)內(nèi)一家知名創(chuàng)新藥企，便因?yàn)樯a(chǎn)需要第三方，導(dǎo)致產(chǎn)量持續(xù)不能跟上，吃了大虧。

　　為了打造穩(wěn)定可靠的生產(chǎn)能力，基石藥業(yè)在蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地也在全面建設(shè)中，預(yù)計(jì)年底土建竣工。建成后，這一生產(chǎn)線在大分子領(lǐng)域的產(chǎn)能高達(dá)26000L，小分子藥物年產(chǎn)能則是10億片劑。

　　值得注意的是，打造公司內(nèi)部生產(chǎn)能力的領(lǐng)軍人物李景榮博士，同樣是行業(yè)大咖。李景榮擁有生物制藥20年多的豐富從業(yè)經(jīng)歷，先后在羅氏等跨國(guó)巨頭藥企工作，曾率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)銷售額數(shù)十億美元的重磅藥物。

　　從這個(gè)角度來(lái)看，未來(lái)基石藥業(yè)的生產(chǎn)能力，想必不會(huì)“拉垮”。隨著“銷售團(tuán)隊(duì)+生產(chǎn)基地”準(zhǔn)備就緒，基石藥業(yè)也將開(kāi)啟成長(zhǎng)曲線。

　　4、始終“快人一步”，基石藥業(yè)的無(wú)限游戲

　　如果說(shuō)，當(dāng)前即將進(jìn)入商業(yè)化階段的4款新藥，是基石藥業(yè)手上的明牌，那么管線2.0布局則是其未來(lái)增長(zhǎng)的底牌。

　　在研發(fā)模式上，基石藥業(yè)選擇的是“兩條腿”走路，即自主掌握最核心的臨床開(kāi)發(fā)策略，同時(shí)在研發(fā)環(huán)節(jié)引入外部全球優(yōu)勢(shì)資源進(jìn)行合作，以達(dá)到最佳協(xié)同效應(yīng)。

　　可以看到，在研發(fā)投入方面，公司毫不吝嗇。財(cái)報(bào)顯示，2020年，公司研發(fā)投入高達(dá)14.05億元，較2019年13.96億元有所增長(zhǎng)。

　　重視研發(fā)，對(duì)創(chuàng)新藥企的重要性不言而喻。目前，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線多達(dá)14款，其中8款為自研。

　　具體來(lái)看，除前述即將進(jìn)入商業(yè)化的產(chǎn)品外，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線還包含PD-1抗體CS1003等重磅新藥，且均在穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)之中。

　　比如公司PD-1抑制劑聯(lián)合侖伐替尼(lenvatinib)治療肝癌，已進(jìn)入三期臨床階段。而在去年七月，該適應(yīng)癥也被FDA授予孤兒藥資格，有望更快獲批上市。

　　出于對(duì)未來(lái)的考慮，公司已開(kāi)啟管線2.0時(shí)代，重點(diǎn)關(guān)注同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)治療藥物，推出有競(jìng)爭(zhēng)力的差異化產(chǎn)品。

　　從公司科研團(tuán)隊(duì)來(lái)看，這屬于基石藥業(yè)的“能力圈”范圍之內(nèi)。

　　基石藥業(yè)首席科學(xué)官謝毅釗博士，曾領(lǐng)導(dǎo)超過(guò)30項(xiàng)腫瘤首次人體試驗(yàn)，超過(guò)20項(xiàng)免疫腫瘤聯(lián)合療法試驗(yàn)，覆蓋細(xì)胞毒性、靶向治療、免疫治療等領(lǐng)域，對(duì)各種前沿藥物了然于心。

　　公司內(nèi)部科研團(tuán)隊(duì)則由免疫學(xué)家、生物生物學(xué)家、藥理學(xué)家、毒理學(xué)家、生物信息學(xué)家組成，知識(shí)全面、涉獵廣泛，并且與世界著名的意見(jiàn)領(lǐng)袖和科學(xué)顧問(wèn)有著廣泛的聯(lián)系，這保證了公司能夠在第一時(shí)間，獲取國(guó)際前沿藥物進(jìn)展。

　　此外，基石藥業(yè)還成立了各類管理委員會(huì)層層把關(guān)，來(lái)為研發(fā)管線2.0選擇高質(zhì)量的目標(biāo)候選物。

　　實(shí)際上，公司管線2.0戰(zhàn)略已經(jīng)有成果落地。2020年第四季度，公司自LegoChem Biosciences引入CS5001。這是一款針對(duì)ROR1靶點(diǎn)的ADC藥物，有成為同類最優(yōu)分子的潛質(zhì)。

　　個(gè)人認(rèn)為，這是一款非常值得期待的產(chǎn)品。作為一種先進(jìn)療法，ADC藥物正在蓬勃發(fā)展。日前，Nature期刊發(fā)表的文章顯示，預(yù)計(jì)2026年全球ADC市場(chǎng)規(guī)模達(dá)160億美元。

　　在市場(chǎng)前景廣闊的情況下，憑借積極的抗腫瘤性，以及覆蓋適應(yīng)癥范圍廣，ROR1 ADC藥物引發(fā)巨頭追捧。

　　目前，全球僅有VelosBio公司的VLS-101以及NBE-Therapeutics公司的NBE-002進(jìn)入臨床階段。由于ROR1 ADC進(jìn)展較為領(lǐng)先，兩家公司都在2020年被巨頭高價(jià)收購(gòu)。

　　其中，VelosBio公司被默沙東納入麾下，價(jià)格為27.5億美元，NBE-Therapeutics則是投入格林格殷格翰懷抱，價(jià)格為14.3億美元。

　　基石藥業(yè)的CS5001，是進(jìn)展近乎全球第三的ROR1 ADC。基石藥業(yè)在財(cái)報(bào)中表示，CS5001預(yù)計(jì)在今年年底前提交臨床申請(qǐng)。

　　目前，NBE-002和VLS-101兩款產(chǎn)品均還處于一期臨床階段。這也意味著，在進(jìn)度方面，CS5001并不會(huì)落后NBE-002和VLS-101太多，也就一到兩年。這種情況下，CS5001的想象空間，想必不用多說(shuō)了。

　　除CS5001外，公司另一重點(diǎn)聚焦的藥物是PD-L1/4-1BB/HAS三抗CS2006。CS2006可同時(shí)結(jié)合PD-L1、4-1BB以及人血清白蛋白(HSA)三個(gè)靶點(diǎn)，發(fā)揮更大的治療作用。

　　相較于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企扎堆于單抗、雙抗領(lǐng)域的研發(fā)，基石藥業(yè)CS2006的布局明顯更為超前。

　　公司在財(cái)報(bào)中透露，除CS2006及CS5001之外，還有數(shù)個(gè)潛在同類潛在最佳項(xiàng)目正在開(kāi)發(fā)中，包括兩種多抗和一款ADC。這些布局預(yù)計(jì)能讓基石藥業(yè)持續(xù)“滾動(dòng)”，每年提交1-2項(xiàng)臨床申請(qǐng)。這無(wú)疑值得期待。

　　截至2020年底，公司賬上資金充沛，現(xiàn)金及等價(jià)物+定期存款余額等可使用的資金高達(dá)33.94億元，為其業(yè)務(wù)發(fā)展、臨床研發(fā)提供了充足彈藥。

　　憑借突出的臨床推進(jìn)能力，疊加雙輪驅(qū)動(dòng)下的研發(fā)和商業(yè)化之路，屬于基石藥業(yè)的故事才剛剛開(kāi)始。