基石藥業(yè)總是能給人帶來(lái)驚喜。普拉替尼、阿伐替尼接連獲批上市，舒格利單抗臨床結(jié)果驚艷……

今年以來(lái)，基石藥業(yè)基于“內(nèi)外雙驅(qū)動(dòng)”的管線策略成果不斷，讓其成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥軍團(tuán)中最耀眼的旗手之一。

在該策略下，基石藥業(yè)管線中再添重磅產(chǎn)品。近日，基石藥業(yè)宣布，將與輝瑞在大中華地區(qū)共同開(kāi)發(fā)勞拉替尼（lorlatinib）。

雙方合作開(kāi)發(fā)的臨床研究將針對(duì)ROS1靶點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)這一市場(chǎng)的需求遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足，基石藥業(yè)聯(lián)手輝瑞有望為患者帶來(lái)抗擊癌癥的新希望。

更重要的是，真正良性的中國(guó)創(chuàng)新藥周期才剛剛開(kāi)始。管線殷實(shí)的基石藥業(yè)，正在用實(shí)際行動(dòng)宣告，“內(nèi)外雙驅(qū)動(dòng)”管線策略將為公司持續(xù)輸送“彈藥”。這正是基石藥業(yè)最大的確定性所在。

01打造ROS1新高點(diǎn)

作為全球醫(yī)藥巨頭，輝瑞擁有眾多的優(yōu)質(zhì)腫瘤管線，基石藥業(yè)自主選擇與之共同開(kāi)發(fā)的勞拉替尼，是一塊潛力巨大的資產(chǎn)。

作為肺癌領(lǐng)域重要的驅(qū)動(dòng)因素之一，ROS1基因重排患者群體規(guī)模不小，大約2%-3%的非小細(xì)胞癌患者是由ROS1基因重排致病。

2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)約有82萬(wàn)新發(fā)肺癌患者，其中85%為非小細(xì)胞癌。以2%-3%患病率計(jì)，國(guó)內(nèi)每年ROS1基因重排患者規(guī)模在2萬(wàn)人左右；

由于勞拉替尼并未在國(guó)內(nèi)上市，這里我們參照克唑替尼價(jià)格進(jìn)行市場(chǎng)規(guī)模估算。進(jìn)入醫(yī)保前，克唑替尼年用藥費(fèi)用約為18萬(wàn)元，進(jìn)入醫(yī)保后年用藥費(fèi)用約5萬(wàn)元。

即便以5萬(wàn)元/年計(jì)算，該適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模仍在10億元左右。考慮到勞拉替尼尚無(wú)仿制藥，未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模大概率會(huì)高于10億元。

市場(chǎng)規(guī)模巨大，而當(dāng)前國(guó)內(nèi)獲批用于ROS1基因重排的治療藥物，僅克唑替尼一款。雖然療效確切，但大部分患者在現(xiàn)有藥物治療一段時(shí)間后會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，勞拉替尼大概率能夠克服這個(gè)問(wèn)題。

根據(jù)一項(xiàng)早期臨床結(jié)果，初治患者使用勞拉替尼客觀緩解率為62%；經(jīng)克唑替尼治療后使用勞拉替尼的患者，客觀緩解率依然高達(dá)35%。

另外，CROWN臨床研究顯示，針對(duì)腦轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的患者，勞拉替尼整體緩解率達(dá)到了82%，其中完全緩解率更是高達(dá)71%；勞拉替尼還能夠明顯延長(zhǎng)患者顱內(nèi)病灶的緩解時(shí)間，可持續(xù)一年或以上。

換句話說(shuō)，若勞拉替尼針對(duì)ROS1靶點(diǎn)臨床成功且獲批上市，國(guó)內(nèi)患者將擁有更多、更有效的治療選擇。相應(yīng)的，基石藥業(yè)也會(huì)獲得合理的回報(bào)。

當(dāng)然，由于市場(chǎng)前景誘人，盯上這一市場(chǎng)的國(guó)內(nèi)藥企并不少，包括信達(dá)生物、再鼎醫(yī)藥等都虎視眈眈。那么，基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的勞拉替尼又有何優(yōu)勢(shì)呢？

一方面，勞拉替尼成功的概率更高。與國(guó)內(nèi)玩家相比，勞拉替尼早期臨床數(shù)據(jù)基于更多的入組人數(shù)，相對(duì)更加客觀，成功的概率更大。實(shí)際上，勞拉替尼在ALK靶點(diǎn)得到充分驗(yàn)證，已經(jīng)意味著其臨床成功的概率極大。ALK和ROS1的激酶活性區(qū)域有70%的相似性，因此ALK的抑制劑，用于ROS1治療是大概率事件。

另一方面，當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域，早已經(jīng)不是單藥的競(jìng)爭(zhēng)，聯(lián)合療法才是取勝關(guān)鍵。目前，基石藥業(yè)在研產(chǎn)品中涵蓋了多種抗體和小分子藥物，足以形成很好的聯(lián)合療法策略，隨著勞拉替尼加入，無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步加大各大管線的潛在價(jià)值。

更重要的是，勞拉替尼在商業(yè)化方面優(yōu)勢(shì)也頗為明顯。輝瑞擁有強(qiáng)大的商業(yè)化能力，在國(guó)內(nèi)肺癌市場(chǎng)深耕多年，不難預(yù)見(jiàn)克唑替尼的成功將會(huì)順延至勞拉替尼領(lǐng)域。

這種情況下，基石藥業(yè)與輝瑞共同持有勞拉替尼中國(guó)區(qū)商業(yè)化權(quán)益，前景自然可期。

02基石藥業(yè)憑什么

基石藥業(yè)憑什么可以挑選輝瑞手中的優(yōu)質(zhì)管線？這可能是不少人的困惑。

在傳統(tǒng)認(rèn)知中，與輝瑞等傳統(tǒng)豪門(mén)相比，無(wú)論是資金還是整體研發(fā)實(shí)力，新生代Biotech并不占優(yōu)勢(shì)，主動(dòng)權(quán)大部分掌握在豪門(mén)手中。

但實(shí)際上，全球制藥業(yè)之間本就是深度的競(jìng)合關(guān)系，無(wú)論是Big Pharma和Biotech，還是Big Pharma和Big Pharma之間。豪門(mén)也喜歡新貴，新貴能夠進(jìn)入頂級(jí)玩家視野，憑借的無(wú)非兩點(diǎn)，硬核的研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力以及突出的臨床能力。若兼而有之，那么在與豪門(mén)的競(jìng)合中，自然可以更加從容，甚至掌握一定主動(dòng)權(quán)。

這一點(diǎn)，從基石藥業(yè)與輝瑞的合作便可看出。

去年9月，輝瑞2.8億美元獲得基石藥業(yè)PD-L1中國(guó)大陸地區(qū)商業(yè)化權(quán)益的同時(shí)，雙方還簽訂戰(zhàn)略合成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)可以選擇輝瑞處于研發(fā)后期階段（經(jīng)過(guò)概念驗(yàn)證）的腫瘤產(chǎn)品，雙方在大中華地區(qū)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，此次共同開(kāi)發(fā)勞拉替尼正是雙方簽訂協(xié)議后的又一次深化合作。

不僅如此，輝瑞還斥資2億美元入股基石藥業(yè)，持有公司9.9%股份。從協(xié)議來(lái)看，輝瑞希望與基石藥業(yè)深度綁定，并且誠(chéng)意滿(mǎn)滿(mǎn)。這背后，正是因?yàn)榛帢I(yè)不僅有研發(fā)實(shí)力，臨床能力更是突出。

得益于團(tuán)隊(duì)豐富的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)、突出的能力及超高的執(zhí)行力，基石藥業(yè)的臨床實(shí)力，在國(guó)內(nèi)新興biotech公司中名列前茅。關(guān)于這一點(diǎn)，我們可以從其現(xiàn)有產(chǎn)品的表現(xiàn)窺探一二。

比如基石藥業(yè)自主研發(fā)的舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌III期臨床，從公示到申請(qǐng)上市只用了兩年時(shí)間；

舒格利單抗作為鞏固治療同步或序貫放化療后，未發(fā)生疾病進(jìn)展的局部晚期不可切除(III期)的非小細(xì)胞肺癌三期臨床試驗(yàn)，從公示到達(dá)到臨床終點(diǎn)，基石藥業(yè)也僅用時(shí)三年。同一適應(yīng)癥，基石藥業(yè)的臨床推進(jìn)速度，甚至超過(guò)了國(guó)內(nèi)被公認(rèn)為執(zhí)行力最強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥。

基石藥業(yè)的“快基因”，不僅體現(xiàn)在臨床方面，還體現(xiàn)在產(chǎn)品審批等各項(xiàng)環(huán)節(jié)。比如公司首個(gè)獲批的產(chǎn)品普拉替尼，從遞交新藥上市申請(qǐng)到最終獲批，僅用了半年時(shí)間。按照常規(guī)流程，新藥完成審批程序，大概需要180到240個(gè)工作日，也就是一年至一年半。

這意味著，基石藥業(yè)憑借強(qiáng)大的國(guó)內(nèi)臨床優(yōu)勢(shì)，能夠以更高質(zhì)量高效率的方式，將輝瑞最前沿管線產(chǎn)品推向市場(chǎng)，占據(jù)領(lǐng)先身位。

對(duì)一款新藥來(lái)說(shuō)，先發(fā)優(yōu)勢(shì)至關(guān)重要。因?yàn)獒t(yī)生一般不會(huì)輕易更換使用的產(chǎn)品，尤其是腫瘤類(lèi)治療藥物。也正因此，率先上市的藥物往往能占得較大優(yōu)勢(shì)，有數(shù)據(jù)顯示，首款上市的產(chǎn)品平均獲得約45%的市占率。

對(duì)輝瑞來(lái)說(shuō)，其前沿管線在海外基本已得到驗(yàn)證，能否在國(guó)內(nèi)占得先機(jī)，主要取決于臨床推進(jìn)速度。ROS1靶點(diǎn)便是如此，目前國(guó)內(nèi)還有信達(dá)、再鼎等藥企盯上該靶點(diǎn)，輝瑞若想勞拉替尼領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)市場(chǎng)，必須加快臨床推進(jìn)。

這正是基石藥業(yè)能夠拿下勞拉替尼，并聯(lián)合輝瑞打造ROS1新高點(diǎn)的底氣。

03搶跑創(chuàng)新浪潮

對(duì)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，當(dāng)下已經(jīng)進(jìn)入賽道為王，靶點(diǎn)為先的競(jìng)爭(zhēng)時(shí)代。聯(lián)手輝瑞，無(wú)疑為基石藥業(yè)搶跑創(chuàng)新浪潮增添了充足動(dòng)力。

根據(jù)上述合作協(xié)議，聯(lián)合開(kāi)發(fā)勞拉替尼，只是輝瑞與基石藥業(yè)合作的“開(kāi)胃菜”。隨著雙方后續(xù)合作的持續(xù)推進(jìn)，對(duì)基石藥業(yè)管線的補(bǔ)充意義重大。

一方面，輝瑞憑借極強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力加上雄厚的資金實(shí)力，前沿管線自然不愁。這也意味著，擁有主動(dòng)選擇權(quán)的基石藥業(yè)，時(shí)刻具備從輝瑞引進(jìn)前沿管線的機(jī)會(huì)。

另一方面，基石藥業(yè)引進(jìn)輝瑞的產(chǎn)品，前景較好的同時(shí)，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也很低。畢竟，基石藥業(yè)主要引進(jìn)相對(duì)后期的產(chǎn)品，輝瑞在前期研發(fā)中已充分把關(guān)、并經(jīng)過(guò)概念驗(yàn)證。

基于這兩點(diǎn)，基石藥業(yè)通過(guò)選擇開(kāi)發(fā)輝瑞最前沿的管線，便能換取源源不斷的現(xiàn)金流。這樣的合作模式，顯然讓基石藥業(yè)的未來(lái)更具確定性。

回到底層邏輯來(lái)看，基石藥業(yè)的確定性是來(lái)源于“內(nèi)外雙驅(qū)動(dòng)”的管線策略。

眾所周知，新藥研發(fā)是個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程，如果完全靠自研，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的環(huán)境里，可能還沒(méi)等到產(chǎn)品上市，藥企就被淘汰了；但如果沒(méi)有自研，完全靠引進(jìn)，自身發(fā)展也會(huì)受到限制。

因此，自成立以來(lái)，基石藥業(yè)便大力探索“內(nèi)部研發(fā)+外部合作”的雙重創(chuàng)新模式，并且，該模式早已跑通，得到驗(yàn)證。目前，公司共有14種專(zhuān)注于腫瘤的候選藥物，自研產(chǎn)品有8款，占比接近60%。

自研產(chǎn)品中，不乏想象空間較大的單抗、多抗和ADC藥物。其中進(jìn)展最快的，便是PD-L1產(chǎn)品，當(dāng)前已進(jìn)入上市審批階段。

得益于臨床實(shí)力優(yōu)勢(shì)，自研產(chǎn)品迅速推進(jìn)，引進(jìn)產(chǎn)品也能起到很好的管線補(bǔ)充作用。目前公司6款引進(jìn)產(chǎn)品中，已進(jìn)入商業(yè)化階段的包括普拉替尼、阿伐替尼等重磅產(chǎn)品。

處于臨床階段的引進(jìn)產(chǎn)品，也都極具看點(diǎn)，比如ROR1 ADC藥物CS5001。這是一款進(jìn)展近乎全球第三的新藥，領(lǐng)先CS5001的兩款藥物均已被海外巨頭重金收購(gòu)，想象空間自然不用多說(shuō)。

基于此，與輝瑞的合作本質(zhì)上是基石藥業(yè)“內(nèi)外雙驅(qū)動(dòng)”管線策略更進(jìn)一步的體現(xiàn)。而隨著該策略的持續(xù)推進(jìn)，基石藥業(yè)管線的深度和厚度會(huì)不斷加強(qiáng)。這將助力其走向全球，成為有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥企。

站在更高層面來(lái)看，真正良性的中國(guó)創(chuàng)新藥周期才剛剛開(kāi)始，偉大的新一代創(chuàng)新藥企業(yè)將不斷涌現(xiàn)。屬于基石藥業(yè)的星辰大海才剛剛開(kāi)始。