北京時間2021年7月26日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下產品EGFR非常見突變抑制劑AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）的I/II期臨床試驗已于近日完成首例患者給藥。該研究為一項旨在評估JS111治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征及初步療效的劑量遞增、劑量擴展和療效拓展研究。

肺癌是目前全球最常見和致死率最高的惡性腫瘤。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的組織學類型，在肺癌病例中占比高達86%[1]。由于NSCLC的侵襲性較高，且缺乏有效的早期篩查方案，導致我國68%的肺癌患者確診時已是晚期[2]。近年來，致癌驅動基因，包括表皮生長因子受體（EGFR）突變的發現及特異性分子靶向藥物的發展，為晚期NSCLC患者帶來希望。

在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，約有4%~12%的患者攜帶以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X為代表的EGFR非常見突變[3]。然而，現有的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）、化療和免疫療法對于大部分攜帶EGFR非常見突變的NSCLC患者臨床療效有限，患者具有迫切的臨床治療需求。

JS111是一款針對EGFR非常見突變的靶向小分子抑制劑。臨床前數據顯示，JS111既保持了對Del19，T790M等EGFR常見變異的抑制活性和對野生型EGFR的選擇性，又克服了第三代EGFR抑制劑對ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常見突變的不敏感。JS111的開發有望給攜帶EGFR非常見突變的腫瘤患者帶來新的治療方式。

此次完成首例患者給藥的研究是一項I/II期、開放的、評估安全性、耐受性、藥代動力學及療效的研究，共包括三部分：劑量遞增研究、劑量擴展研究和療效拓展研究。劑量遞增研究為在經標準治療失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進行的安全性、耐受性和藥動學研究；劑量擴展研究在劑量遞增研究的基礎上選擇2~3個劑量在經標準治療失敗的、攜帶EGFR罕見突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進一步考察安全性、耐受性、藥動學特征，探索初步療效，確定RP2D；療效拓展研究為在攜帶EGFR ex20ins突變以及其他EGFR罕見突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進行的安全性和有效性研究。

參考文獻：

1. Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.

2. 中國臨床腫瘤學會血管靶向治療專家委員會, 非小細胞肺癌專家委員會和非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療專家組, 晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識（2019版）. 中國肺癌雜志, 2019年7月第22卷第7期.

3. Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.

關于JS111

AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）是一款表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。臨床前數據顯示，該藥物分子保持了抑制Del19，T790M等EGFR常見變異的活性，但同時克服了第三代EGFR抑制劑對exon20插入等變異的不敏感。2020年9月，君實生物與微境生物達成合作協議，君實生物獲得微境生物包括JS111在內的4款在研藥物的50%權益（包括但不限于在全球范圍內的研發技術及相關專利申請、繼續開展臨床試驗等），以及獲批后在全球范圍內的獨家生產權、委托生產權及銷售權。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產品管線，包括28個創新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。