2021年以來，MRD漸成風(fēng)口，國內(nèi)大小企業(yè)爭相入局。

作為腫瘤預(yù)后管理的剛需產(chǎn)品，市場對MRD檢測抱有很高的期待，期待著它能否先早篩一步，成為基因檢測玩家的增長引擎。

賽道愈加火熱的同時，投資者的辨別難度卻越來越大：從技術(shù)到出海，MRD大小玩家都在強調(diào)自己是賽道領(lǐng)先者。

一個不可忽略的現(xiàn)實是，MRD檢測領(lǐng)域火爆歸火爆，現(xiàn)在談“領(lǐng)先”還為時尚早。基于NGS的血液瘤MRD檢測產(chǎn)品，才剛剛起步；實體瘤MRD檢測產(chǎn)品，更是有待攻克。

不過，一切事物的發(fā)展，總是有跡可循。如何才能辨別誰是真正的實力玩家，判斷MRD市場的中局乃至終局？基因檢測公司的合作伙伴陣容，為我們提供了一個不錯的觀察窗口。

/ 01 /評價MRD玩家實力的一個維度：合作伙伴的數(shù)量和質(zhì)量

當(dāng)前，雖然各家公司都表示自己技術(shù)實力突出，但由于MRD產(chǎn)品還處于研發(fā)早期階段，性能標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一。因此，技術(shù)優(yōu)劣、性能高下，很難簡單做出判斷。

而基因檢測公司MRD產(chǎn)品合作伙伴的陣容，則是衡量MRD玩家實力的一個重要維度。原因在于，隨著NGS測序技術(shù)帶來的改變，血液瘤MRD檢測產(chǎn)品在臨床試驗中的應(yīng)用已經(jīng)相當(dāng)廣泛。

當(dāng)前，藥企血液瘤藥物的臨床試驗中，往往會涉及MRD檢測。比如，天境生物的核心產(chǎn)品CD47單抗TJ011133，在國內(nèi)開展的聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病，或骨髓增生異常綜合征的I/IIa期臨床研究中，便明確表示探索骨髓MRD與預(yù)后的相關(guān)性。

 在藥企需求已經(jīng)爆發(fā)的當(dāng)下，必然已經(jīng)有基因檢測玩家，成為藥企的上游供應(yīng)商。那么，作為MRD檢測產(chǎn)品消費者的藥企，最核心的需求是什么？

答案是：優(yōu)異的檢測性能、良好的實驗室資質(zhì)。前者直接影響臨床試驗結(jié)果；后者一方面決定了臨床試驗是否能滿足境內(nèi)、境外合規(guī)性要求，另一方面反映了實驗室的綜合管理能力和質(zhì)量水平，是檢測性能穩(wěn)定性、檢測數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的底層保障。

國際上含金量較高的醫(yī)學(xué)實驗室認可體系包括CAP、CLIA、ISO15189認證，目前中國國內(nèi)已經(jīng)有一小部分NGS醫(yī)學(xué)檢驗實驗室同時具備了此三項認證。

與此同時，為保障臨床試驗順利開展，在合作開展初期藥企通常會針對MRD檢測合作伙伴的質(zhì)量管理體系進行嚴格稽查。由此，通過公司已達成合作的藥企數(shù)量，我們可以一窺MRD賽道玩家的綜合實力。

除了數(shù)量，基因檢測公司MRD產(chǎn)品合作伙伴的質(zhì)量也很重要。畢竟，合作伙伴是跨國頂尖藥企，還是國內(nèi)不知名的初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企，含金量是有差別的。數(shù)量與質(zhì)量并重，無疑是最理想的狀態(tài)。

/ 02 /科技部官網(wǎng)告訴你：誰才是實力玩家

一個現(xiàn)實的問題是，如何找到基因檢測玩家MRD產(chǎn)品合作伙伴的情況？答案是，科技部政務(wù)服務(wù)平臺。

中國人類遺傳資源具有重要的戰(zhàn)略意義，因此涉及到基因檢測相關(guān)的業(yè)務(wù)，都需要審批或者備案。只有審批通過或者備案完成，才能進行臨床試驗。

而無論是審批還是備案，兩者都有公示環(huán)節(jié)，在科技部網(wǎng)站都可以查詢到結(jié)果。通過科技部網(wǎng)站，便能找到相關(guān)數(shù)據(jù)，為研究提供一定的支撐。

之所以說是支撐，是因為在研究過程中還要借助海內(nèi)外臨床試驗公示平臺，進行驗證。因為科技部服務(wù)平臺公布的數(shù)據(jù)，僅有該臨床試驗的第三方實驗室名單，沒有具體的檢測項目，無論伴隨診斷還是MRD檢測，都會歸在其中。如下圖所示，單看這一臨床審批，并不清楚檢測項目的具體類別。

臨床試驗公示平臺則相反：往往只公布臨床檢測項目內(nèi)容，而不公布合作伙伴。兩個平臺的數(shù)據(jù)相結(jié)合，可以起到“閉環(huán)”驗證的作用。

比如前文提到的天境生物臨床試驗。可以看到，金域醫(yī)學(xué)以第三方實驗室合作伙伴的身份出現(xiàn)在在科技部的審批結(jié)果名單中，結(jié)合臨床試驗所需的檢測項目，大致可以判斷金域醫(yī)學(xué)是為天境生物提供MRD檢測服務(wù)。

不過，要想找到更全的數(shù)據(jù)，國內(nèi)臨床公示平臺遠遠不夠。因為個別臨床項目，即便有MRD檢測產(chǎn)品也未必會披露。

不少臨床試驗由海外巨頭發(fā)起，這些海外巨頭在國內(nèi)披露的臨床信息，或許不如海外公示平臺詳細。如果漏掉這一環(huán)，會導(dǎo)致評價維度的不全面。

比如，根據(jù)科技部11月份的審批公告，可以看到，輝瑞開展的BCMA雙抗三重難治性骨髓瘤臨床試驗中，第三方實驗室中包括泛生子。

但由于國內(nèi)臨床信息披露有限，無法判斷泛生子在該臨床中的作用，究竟是基因檢測還是MRD檢測。

這時候，如果能夠結(jié)合海外臨床信息，便可以大致判斷，泛生子在該臨床中起到的作用是MRD檢測。

輝瑞在clinicaltrials.gov披露的同適應(yīng)癥臨床試驗信息中，披露了更詳細的次要終點信息，包括“最小殘留疾病陰性率”，明確表示需要每12個月評估一次。

考慮到這兩個臨床進展差異不大，實驗設(shè)計也基本相同，所以泛生子在上述臨床中的作用也就不言而喻了。

這個例子說明，盡管略有繁瑣，但要想判斷MRD玩家的實力，結(jié)合海外信息必不可少。上文提及，判斷實力玩家的維度，除了合作伙伴數(shù)量，還有質(zhì)量。

仍以泛生子為例，如果沒有結(jié)合海外信息，根據(jù)科技部和國內(nèi)臨床平臺披露的信息，得出的結(jié)果是，其合作方僅是國內(nèi)的康方生物、艾欣達偉和明聚生物等玩家。雖然數(shù)量不少，但缺少了海外巨頭，“質(zhì)量”維度難免要打折。

對任何一個基因檢測玩家來說，能與輝瑞、強生等海外大藥廠開展合作，都是其實力的有力佐證。

反過來，對于一些宣稱自身技術(shù)過硬的基因檢測公司，如果通過上述各平臺檢索下來，并不能看到它們的合作伙伴信息，又或者數(shù)量不多、質(zhì)量不高，那就要斟酌一番了。

顯然，要想發(fā)現(xiàn)真正的實力玩家，需要一雙慧眼。

/ 03 /從當(dāng)下預(yù)見未來：誰是最終王者？

通過科技部網(wǎng)站發(fā)布的信息，我們能夠判斷誰在血液瘤MRD領(lǐng)域更受藥企歡迎不假，借此猜想終局也不難理解。

從目前來看，血液瘤MRD產(chǎn)品會率先發(fā)展。而受到藥企歡迎的產(chǎn)品，某種程度上也說明其產(chǎn)品具有性能等綜合優(yōu)勢。因此，這些產(chǎn)品在血液瘤MRD檢測領(lǐng)域脫穎而出，不會讓人感到意外。

但這與行業(yè)終局，似乎關(guān)聯(lián)不大。畢竟，整個MRD檢測市場，前景最大的是實體瘤MRD檢測。因為超過90%的腫瘤患者都是實體瘤。

眼下，各家的實體瘤MRD產(chǎn)品基本都還處于更早期階段。實體瘤MRD產(chǎn)品的檢測原理和難度，與血液瘤完全不同。所以，即便某個基因檢測玩家的血液瘤MRD產(chǎn)品實力突出，但這與實體瘤領(lǐng)域，并沒有必然聯(lián)系。

聽上去沒錯，但也不完全對。關(guān)于這一點，我們需要先明白，實體瘤MRD檢測產(chǎn)品的核心競爭力是什么？

答案不難回答：性能突出、便宜好用，當(dāng)然還有一點，研發(fā)進度領(lǐng)先。所有醫(yī)療產(chǎn)品的競爭力基本都是這三點，關(guān)鍵在于如何做到。

實體瘤MRD檢測產(chǎn)品要做到這三點難度極大，尤其離不開一個關(guān)鍵的角色：數(shù)據(jù)。

先來看性能。任何一款基因檢測產(chǎn)品性能的提升，都需要大量的樣本數(shù)據(jù)來驗證。對于實體瘤MRD檢測來說更是如此。因為實體瘤治療后能夠釋放到血液中的標(biāo)志物含量非常有限，這就要求檢測產(chǎn)品十分靈敏，同時還必須避免過于靈敏把噪音認成信號導(dǎo)致假陽性。只有在大量真實臨床數(shù)據(jù)的支持下，檢測算法找到的平衡點才更接近最優(yōu)解。

再來看研發(fā)進度。MRD檢測產(chǎn)品，最終需要長期跟蹤，明確知道每一個樣本患者是否復(fù)發(fā)，這是一個長周期的過程。即，如果想要快速推進實體瘤MRD檢測產(chǎn)品的研發(fā)，不僅對一個時間切片上的橫向數(shù)據(jù)有要求，更對長時間尺度的數(shù)據(jù)積累有明確要求。

最后是成本。實體瘤MRD檢測產(chǎn)品成本的下降，更加離不開數(shù)據(jù)。

實體瘤MRD檢測產(chǎn)品研發(fā)的難點之一在于，實體瘤突變靶點較多，很難有一款產(chǎn)品可以做到全面篩選。當(dāng)前的MRD檢測產(chǎn)品，主要走高端定制化路線：首先通過WES全外顯子檢測，去確定腫瘤患者基因突變的靶點，然后再設(shè)計相應(yīng)的產(chǎn)品去持續(xù)跟蹤。定制化的產(chǎn)品，成本必然不會太低。

而MRD檢測產(chǎn)品要想實現(xiàn)價格“親民”，離不開產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化。標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)鍵則在于，找到適應(yīng)癥患者突變位點的共性，盡量排除患者間異質(zhì)性影響，在可控的成本、有限的檢測位點下對患者做到盡量全面的覆蓋。實體瘤MRD產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化是否能做好，很大程度上受制于是否有多維度、長時間、大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)積累。

綜上不難看出，實體瘤MRD檢測產(chǎn)品護城河的構(gòu)建，都指向了“數(shù)據(jù)”這一關(guān)鍵要素，而這正是藥企的核心資產(chǎn)。因此，基因檢測玩家要想攻克實體瘤，離不開藥企的幫助。從近期公開的泛生子與阿斯利康實體瘤MRD合作來看，其合作重點之一便是利用檢測公司的技術(shù)與藥企的臨床樣本積累，達到1+1>2的效果。這種模式在未來實體瘤MRD產(chǎn)品開發(fā)中可能成為主流。

腫瘤早篩巨頭Grail入局MRD領(lǐng)域的標(biāo)志，便是與安進、阿斯利康以及百時美施貴寶達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。這也進一步證實了，合作伙伴對于MRD玩家的重要性。

對絕大部分基因檢測玩家來說，雖然血液瘤的產(chǎn)品性能，不能平移到實體瘤，但依靠血液瘤建立的“朋友圈”的價值是巨大的。

誰能在當(dāng)下得到更多藥企的信賴，意味著在實體瘤MRD檢測產(chǎn)品的開發(fā)，也能得到更多藥企的支持。

這將助力其實體瘤MRD檢測產(chǎn)品的開發(fā)，使得在整個MRD檢測領(lǐng)域的競爭中，更容易構(gòu)建自身的護城河。