春節剛過，武漢市的田爹爹在用熱水泡了一次腳后，意外發現腳趾出現了發黑、潰爛情況。自行涂了三天消炎藥不但沒有好轉，還逐步加重，傳出了惡臭味，不得不到市中心醫院就診。

醫生診斷田爹爹的情況屬于糖尿病足（簡稱“糖足”）發作。由于長期的糖尿病導致末梢神經病變，田爹爹的腳部對溫度不再敏感，水溫過高使脆弱組織燙傷，進而引發糖足。醫生介紹，由于田爹爹腳趾出現了局部壞疽，后續面臨截趾的風險。

“糖足”威脅全球億萬人生命

“糖足”即糖尿病足，指糖尿病患者由于末梢神經病變、細菌感染所導致的足部潰瘍、足壞疽等，是糖尿病最嚴重的并發癥之一。

“糖足”發病率高，平均每3個糖尿病患者中就有1人發病；危害性大，一旦發病會因無力抵抗細菌尤其是耐藥菌感染而難以治愈，最終不得不截肢甚至死亡。

就在春節前，同在武漢市的劉先生經歷了驚險時刻。因一個月前對腳趾的一處小傷口沒在意，很快小傷口就蔓延成災。在附近診所陸續用了很多藥不僅不見好轉，反而越治越嚴重。再三拖延至送進中心醫院急診科時，劉先生已是下肢高度腫脹，大片皮膚肌肉及多個腳趾壞死，心腎衰竭。

經檢驗，劉先生感染了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，是一種威力強大的多重耐藥菌。為徹底阻斷感染源及壞死毒素的吸收，醫生對其進行了右下肢截肢術，及時保住了生命。

醫生介紹，糖尿病患者病史超過5年，如果血糖控制不好，下肢血管就可能堵塞，造成下肢組織病變，從而對細菌失去抵抗力，此時一旦被感染極易引發潰爛。若沒有高效的抗感染藥物或者感染的是超級耐藥菌，往往“越治越壞”，后果不堪設想。而這種現象在“糖足”患者中較為普遍，因此被截肢的患者不在少數。

數據顯示，在我國，因“糖足”截肢人數占到總截肢人數（包括“糖足”截肢、外傷截肢、腫瘤截肢等）的30%；全球每30秒就有一名糖尿病患者因為“糖足”潰瘍不能愈合而截肢。

2013年，業內專家Fortington等人研究發現，“糖足”患者下肢截肢后患者的預期壽命顯著縮短，近1/4的人在截肢后30天內死亡，近一半的人在截肢后1年內死亡，高達80%的人在截肢后5年內死亡；下肢截肢后的患者5年生存率低于普通癌癥患者。

根據國際糖尿病聯盟（IDF）2021年12月發布的最新統計數據，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億，比2019年增加了16%。以此計算，其中將有超過1.5億患者有并發“糖足”風險，且這些數字還在快速增加。

新型抗菌藥——抗菌肽PL-5能否擔當重擔？

根據致病原理，拯救“糖足”的關鍵聚焦到了抗菌藥上。

在青霉素被發現后的一百年里，抗生素成了人類對抗細菌感染的唯一手段。然而，由于抗生素治病機理的局限性，導致了細菌的耐藥性。抗生素以細菌的某一個酶或者新陳代謝路徑上的某一個蛋白質為靶點進行抑制時，細菌可以通過基因變異產生新的蛋白質替代被抑制的部分，使抗生素失效。

研發一款新抗生素的時間需要10-15年，而一個耐藥菌的出現卻只需要2年左右。面對越來越強大的細菌，抗生素越來越無力。世界衛生組織預計，2050年后，每年將有1000萬人死于耐藥菌感染，呼吁科學家們開發全新機理的抗感染藥。

然而，自1978年后，至今的43年間并沒有全新結構的抗生素出現，更沒有全新機理的抗感染藥物問世。醫學界陷入迷茫和對未來的恐慌。

近期來自中國醫藥界的一個好消息是，一款適用于治療繼發性創面感染（包含“糖足”）的創新藥抗菌肽PL-5已進入國內Ⅲ期臨床。該款新藥由江蘇普萊醫藥生物技術有限公司全新研發。

據普萊醫藥創始人、董事長陳育新介紹，PL-5的治病機理與抗生素截然不同。可簡單理解為PL-5繞過了細菌中容易發生變異的靶點，選擇攻擊細菌的細胞膜使其崩解。因為不同種類細菌的細胞膜是一致的，且在細菌46億年的進化史中，細胞膜的結構從未發生變化。

由于這種獨特機制，抗菌肽PL-5不僅可以殺滅耐藥菌，也比抗生素更廣譜，殺菌作用更高效。它適用于“糖足”等繼發性創面感染性疾病，尤其適用于耐藥菌引發的頑固感染性疾病。針對傳統抗生素耐藥性強的超級細菌銅綠假單胞菌、抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌、含NDM-1基因多重耐藥鮑曼不動桿菌等，PL-5均具有強力殺菌優勢。

普萊醫藥實驗數據顯示，用低于最低抑菌濃度的現有抗生素喂養細菌，4-5代后細菌就會產生耐藥性；而同樣的方式用抗菌肽進行處理，直到15代后，抗菌肽的最低抑菌濃度仍然保持不變，即細菌無法產生耐藥性。

公開資料顯示，PL-5是我國首個獲批進入人體臨床試驗的抗菌肽創新藥，也是全球首個以繼發性創面感染為適應癥的Ⅰ類抗菌肽創新藥。在國內Ⅱ期臨床試驗中，PL-5已取得良好效果，預計今年6月可完成國內Ⅲ期臨床試驗患者全部入組，2022年底之前可申報NDA（新藥申請）。

與此同時，通過與美國FDA的溝通，PL-5獲得FDA的支持直接進行美國Ⅱ期臨床申請，FDA同意PL-5作為單獨給藥，無需聯合抗生素來治療Wagner分級Ⅱ級糖尿病足感染，足見FDA對PL-5的信心。

據了解，普萊醫藥是一家專注于抗菌肽系列藥物研發的源頭式創新企業。除了PL-5，普萊醫藥還儲備了多個品種的國家一類創新藥在研項目，包括能同時殺滅細菌和真菌的PL-18抗菌肽栓劑；抗細菌/真菌的肺部吸入劑PL-3301；全新多肽序列的PL-46抗菌肽注射劑等多款產品。每一款產品都具有廣泛的適應癥人群。

從目前進展看，待PL-5的國內III期臨床試驗順利完成，作為最急切的“糖足”需求群體，將迎來最近的一縷曙光。