當地時間2022年3月3日，國際生物學頂尖雜志《細胞》（Cell）的姊妹刊、國際頂尖腫瘤學雜志《Cancer Cell》（影響因子：31.743）全文發表了我國自主研發的PD-1免疫治療藥物特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌的大型前瞻性III期臨床研究（JUPITER-06研究）結果，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授和王峰教授為文章共同通訊作者。

Cancer Cell網頁截圖

JUPITER-06研究由徐瑞華教授、王峰教授牽頭，在中山大學腫瘤防治中心、中國醫學科學院腫瘤醫院、河南科技大學第一附屬醫院、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院等全國72家單位聯合開展。研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合TP化療（紫杉醇+順鉑）可顯著改善晚期食管鱗癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），其中中位OS大幅延長55%至17個月，刷新了晚期食管鱗癌一線治療的生存期紀錄。這是中國學者攜中國原研藥物對國際免疫治療領域的重大貢獻，有望徹底改變晚期食管鱗癌的治療格局，樹立新的一線治療標準。

JUPITER-06研究中心與企業代表參與數據發布儀式

徐瑞華教授表示：“JUPITER-06研究聚焦中國高發的食管鱗癌人群，并且應用了國產原研的免疫治療制劑，有利于解決我國患者的治療需求缺口，符合國家重大戰略需求。中國的研究團隊和本土創新企業以獨特的視野和科學的思維，嚴謹細致的方案設計與執行，讓國際專家為之矚目。我們期待，特瑞普利單抗聯合TP化療將成為晚期食管鱗癌一線治療的新標準，為中國乃至全球的食管鱗癌患者帶來更好的治療選擇。”

JUPITER-06主要研究者徐瑞華教授

《Cancer Cell》同時刊登了來自日本國立癌癥研究中心中央醫院Ken Kato博士作為通訊作者的隨刊社評，文章中提到，“JUPITER-06研究顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療為既往未接受過治療的晚期食管鱗癌（ESCC）患者帶來了優越的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），這為免疫檢查點抑制劑是晚期食管鱗癌一線治療的關鍵藥物提供了確鑿證據。”

食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一。據統計，2020年中國的食管癌新發病例數高達32萬，死亡病例數也達到30萬，均超過全球半數以上，發病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學亞型，與歐美患者多為食管腺癌不同，亞洲患者以食管鱗癌（ESCC）為主要亞型，約占總體病例數的90%以上。

盡管手術是非轉移性ESCC根治性治療的最佳選擇，但術后復發時常發生。此外，由于食管癌早期癥狀不明顯，大部分患者初診時已是晚期。對于晚期或轉移性ESCC患者，當前一線標準治療多采用含鉑雙藥化療方案，但臨床獲益有限，中位OS僅為1年左右，5年OS率不足20%，迫切需要新的藥物和治療方案來延長患者的生存期。

以PD-1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療的出現，為晚期食管癌患者的生存帶來巨大轉機。國際上的晚期食管癌免疫治療探索起步較早，但由于東西方患者的發病原因和病理特點不同，針對我國食管癌主要亞型ESCC的臨床證據依舊缺乏。

特瑞普利單抗是我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，由本土創新藥企君實生物獨立研發，用于多種惡性腫瘤治療。2017年，徐瑞華教授團隊開展了多項特瑞普利單抗單藥或聯合化療方案治療不同惡性腫瘤的早期探索性研究，并在ESCC治療領域取得積極結果，為后續開展大型III期研究提供了堅實的理論基礎。研究團隊結合大量臨床實踐經驗和基礎科學研究，在JUPITER-06研究的最終方案設計中創新性地選取TP化療與特瑞普利單抗進行聯用，而非歐美常用的“氟尿嘧啶+鉑類”方案，充分考慮了亞洲ESCC患者的特點差異和既往治療的傾向性，以期為國人定制更加貼合本土臨床實踐的“中國方案”。

JUPITER-06研究第一作者哈爾濱醫科大學腫瘤醫院張艷橋、河南科技大學第一附屬醫院楊俊強分享研究經歷

此次在《Cancer Cell》上發表的JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合TP化療（紫杉醇+順鉑）與安慰劑聯合TP化療用于晚期或轉移性ESCC一線治療的療效和安全性。研究結果曾多次獲得國際學術界的認可，以口頭匯報形式榮登歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）和癌癥免疫治療學會年會（SITC 2021）。

自2019年1月28日至2020年11月30日，JUPITER-06研究共納入514例未經治療的晚期或轉移性ESCC患者，隨機分配至特瑞普利單抗聯合TP化療組（n=257）或安慰劑聯合TP化療組（n=257），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯合化療方案治療最多6個周期，隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。研究的復合主要終點為由盲態獨立評審委員會（BICR）根據RECIST v1.1進行評估的PFS和OS結果，次要終點為研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等。

研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療顯著延長了患者的PFS（5.7個月 vs 5.5個月），疾病進展或死亡風險降低42%（HR=0.58，P＜0.0001），一年內未發生疾病進展的患者比例明顯提高（27.8% vs 6.1%），患者的中位OS延長了半年（17.0個月 vs 11.0個月），死亡風險降低42%（HR=0.58，P=0.0004），說明新療法為更多晚期ESCC患者爭取到了更好的生存獲益。同時，特瑞普利單抗組患者的ORR與DCR也得到顯著提升，高達69.3%和89.1%，提示更多患者在接受治療后瘤體縮小，癥狀得到緩解，將為其后續治療增添信心。在安全性方面，在化療基礎上加入特瑞普利單抗進行治療，未發現新的安全性信號。

JUPITER-06研究發表共同通訊作者王峰教授

王峰教授在介紹JUPITER-06研究結果時表示：“JUPITER-06研究順利達成雙終點陽性結果，令人振奮。尤其被認為是腫瘤臨床獲益‘金標準’的OS數據表現，特瑞普利單抗聯合TP化療方案相較單純化療優勢明顯，患者的中位OS延長6個月，達到17個月，創下晚期食管鱗癌一線免疫治療的OS新紀錄。此外，我們從特瑞普利單抗組觀察到了明顯的‘拖尾效應’，說明獲益患者能夠持續地從免疫治療中獲得穩定、長期的效果，這讓食管癌‘慢病化’成為可能。”

基于JUPITER-06研究結果，國家藥品監督管理局（NMPA）于2021年7月受理了特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請，美國食品藥品監督管理局（FDA）也授予特瑞普利單抗治療食管癌“孤兒藥資格”認定，有助于加快推進該藥物在美國的臨床試驗及上市注冊進度。

特瑞普利單抗研發企業君實生物聯席CEO李聰先生

特瑞普利單抗研發企業君實生物聯席CEO李聰先生表示：“中國是全球食管癌發病率和死亡率最高的國家之一，且高發亞型區別于西方患者。君實生物持續關注本土高發，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種。我們首先通過JUPITER-06研究將新興免疫治療引入晚期食管鱗癌的一線治療，后續針對線序前移的圍手術期輔助/新輔助免疫治療正在積極探索中，我們也期待讓更多患者更早地從創新療法中獲益。”

參考文獻：

1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

3. Abnet, C.C., Arnold, M., and Wei, W.Q. (2018). Epidemiology of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Gastroenterology 154, 360-373.

4. Wang et al., Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naive, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial, Cancer Cell. 2022.

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應癥獲得NMPA批準。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年12月，特瑞普利單抗聯合標準一線化療用于未經治療、驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的首個上市申請（BLA）已獲受理并被授予優先審評，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和4項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領先創新藥企的聯合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有由超過45項在研產品組成的豐富的研發管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過15個國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。