近日，江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“普萊醫(yī)藥”）對(duì)外宣布，旗下原創(chuàng)新藥抗菌肽PL-5（Peceleganan）噴霧劑臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，將在美國(guó)直接開(kāi)展臨床II期試驗(yàn)。這標(biāo)志著經(jīng)過(guò)數(shù)十年追趕，中國(guó)多肽藥物的源頭創(chuàng)新邁出突破性一步。

多肽藥物漸成研發(fā)熱點(diǎn) 本土藥企亟待突圍

多肽自20世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的技術(shù)攻關(guān)走向了臨床。進(jìn)入21世紀(jì)多肽藥物迎來(lái)繁榮。最近十年，全球每年有超過(guò)400種多肽類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，適應(yīng)癥涵蓋糖尿病、骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、疫苗、腫瘤、抗心力衰竭、內(nèi)分泌失常、腸易激綜合征等眾多領(lǐng)域。

由于多肽藥物的研制難度大，壁壘高，跨國(guó)藥企憑借資金、技術(shù)優(yōu)勢(shì)，壟斷了市場(chǎng)上主要多肽藥重磅品種。2021年，前8大重磅品種度拉糖肽、索馬魯肽、醋酸亮丙瑞林、利拉魯肽、特立帕肽等，銷售額合計(jì)超過(guò)236億美元（約合人民幣1496億元），占全球多肽藥物市場(chǎng)的66%。它們背后站著的，依然是禮來(lái)、諾和諾德、諾華、武田制藥等跨國(guó)制藥巨頭，中國(guó)藥企身影難覓。

多肽藥物面對(duì)的是一個(gè)巨大市場(chǎng)。根據(jù) QYResearch 統(tǒng)計(jì)：2015年-2019年，全球多肽藥物市場(chǎng)年均復(fù)合增長(zhǎng)率為8.2%，約為全球藥物市場(chǎng)規(guī)模整體增速的2倍。預(yù)計(jì)未來(lái)多肽藥物市場(chǎng)仍將保持7.9%的年均復(fù)合增長(zhǎng)率。中國(guó)藥企的缺席，錯(cuò)失了市場(chǎng)先機(jī)。

經(jīng)過(guò)近年來(lái)的努力，中國(guó)藥企在多肽仿制藥領(lǐng)域取得成果。2016年至今，先后實(shí)現(xiàn)了比伐蘆定、加尼瑞克、西曲瑞克、恩夫韋肽、卡貝縮宮素等品種的國(guó)產(chǎn)化。2019年，雙成藥業(yè)注射用比伐蘆定獲美國(guó)FDA仿制藥上市批準(zhǔn)，成功敲開(kāi)美國(guó)大門(mén)。

但面對(duì)如此高潛力的創(chuàng)新藥市場(chǎng)，誰(shuí)來(lái)填補(bǔ)本土源頭創(chuàng)新多肽藥物空白已成為業(yè)界一致呼喚。

普萊醫(yī)藥領(lǐng)跑抗菌肽源頭創(chuàng)新

普萊醫(yī)藥創(chuàng)辦于2009年?；趯?duì)抗菌領(lǐng)域的多肽藥物研究，普萊醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)陳育新率先在國(guó)際上提出抗菌肽“細(xì)胞膜區(qū)分機(jī)理”，并成功獲得抗菌肽候選成藥分子PL-5。

由于該機(jī)制主要攻擊細(xì)菌結(jié)構(gòu)中不易變異的細(xì)胞膜，抗菌肽PL-5有效解決了抗生素越來(lái)越棘手的細(xì)菌耐藥問(wèn)題。

陳育新董事長(zhǎng)將其概括為“抗生素能殺的細(xì)菌我們都能殺，抗生素不能殺的，包括已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌，我們也能殺，這也是抗菌肽最重要的一大特點(diǎn)。”

實(shí)驗(yàn)顯示，PL-5針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及各種抗生素耐藥的細(xì)菌具有很強(qiáng)的殺菌優(yōu)勢(shì)。其適應(yīng)癥為繼發(fā)性創(chuàng)面感染，擬用于燒燙傷、擦傷、劃傷、撕裂傷、縫合傷、外傷性潰瘍、褥瘡、靜脈性潰瘍感染及Wagner Ⅱ級(jí)糖尿病足潰瘍等各種創(chuàng)面感染。

目前，PL-5正在進(jìn)行中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃今年年底完成全部臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，后續(xù)進(jìn)行新藥上市申報(bào)，快速推向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

赴美直接進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，PL-5作為外用抗感染藥物針對(duì)創(chuàng)面感染適應(yīng)癥無(wú)需聯(lián)合抗生素而單獨(dú)給藥，代表了國(guó)際評(píng)審機(jī)構(gòu)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的認(rèn)可。陳育新認(rèn)為，Ⅰ期臨床得到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的豁免，要?dú)w功于前期扎實(shí)的基礎(chǔ)研究。這將為普萊醫(yī)藥節(jié)省一年半左右的時(shí)間成本及研發(fā)成本。

FDA是業(yè)界公認(rèn)專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)審機(jī)構(gòu)，這也意味著，一旦PL-5在美國(guó)臨床試驗(yàn)順利結(jié)束獲批，即可進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，就此打開(kāi)歐盟及其他國(guó)家市場(chǎng)也將水到渠成。

繼發(fā)性創(chuàng)面感染擁有廣泛的患者人群，其中僅糖尿病足潰瘍（Diabetic foot ulcer, 簡(jiǎn)稱“DFU”）在全球就有超過(guò)1.5億潛在患者。國(guó)際糖尿病足工作組（IWGDF）統(tǒng)計(jì)，全球每20秒鐘就有一位患者因DFU截肢。DFU成為全球主要的醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一。PL-5的出現(xiàn)，讓醫(yī)學(xué)界看到了希望。

據(jù)悉，普萊醫(yī)藥的另一款創(chuàng)新藥PL-18多肽栓劑即將啟動(dòng)澳洲的I期臨床，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為婦科感染。除抗感染多肽外，普萊醫(yī)藥現(xiàn)有12個(gè)產(chǎn)品管線中約有一半將用于抗腫瘤。到今年年底，還將有兩款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。