自2017年FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)腫瘤CAR-T免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品上市以來(lái)，這種先進(jìn)細(xì)胞療法已經(jīng)改變了血液惡性腫瘤的治療模式。截止目前，全球已經(jīng)有8款腫瘤CAR-T免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，用于越來(lái)越多的癌癥適應(yīng)癥。2021年全球CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)估值為19.658億美元，在2022年至2029年期間預(yù)計(jì)將以31.16%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)[1]。截止2022年第一季度末，全球有著超過(guò)1200個(gè)注冊(cè)在案的CAR-T臨床研究。

盡管CAR-T細(xì)胞療法的使用正在迅速增加，但是由于其價(jià)格昂貴因此普及性仍然存在重大障礙，在美國(guó)每一針CART制劑達(dá)50萬(wàn)美元，而在中國(guó)每一針也高達(dá)120萬(wàn)元人民幣。如何降低成本、使得更多的患者能夠得益成為了當(dāng)下的熱點(diǎn)。近期，美國(guó)CBS電視臺(tái)就此采訪了博雅控股集團(tuán)董事長(zhǎng)、博雅旗下美國(guó)上市公司TG醫(yī)療董事長(zhǎng)兼CEO許曉椿博士[2]，許曉椿博士表示，“人們已經(jīng)學(xué)會(huì)了如何使用人體自身細(xì)胞作為對(duì)抗癌癥等疾病的重要武器，目前TG醫(yī)療團(tuán)隊(duì)正在努力通過(guò)大幅降低制造成本，讓這種細(xì)胞治療更加親民，挽救更多的生命”。

個(gè)性化治療的成本挑戰(zhàn)亟需解決

2018年，“CAR-T癌癥免疫療法”登上了著名《科學(xué)》雜志的封面，CAR-T免疫細(xì)胞治療就是一種利用自體免疫細(xì)胞定制的高度個(gè)性化的癌癥治療方法。如同許曉椿博士在采訪中所介紹，“從病人身上提取自體免疫細(xì)胞，然后運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞的修飾和擴(kuò)增，最后再將改造后的細(xì)胞用于病人的治療。即使在放療和化療失敗的晚期血液腫瘤病人中，運(yùn)用這種先進(jìn)的CAR-T細(xì)胞治療，可以達(dá)到將近90%的有效性，目前的一個(gè)核心問(wèn)題就在于這種治療手段的高昂成本。”

目前已經(jīng)獲美國(guó)FDA批上市的CAR-T免疫細(xì)胞療法的藥品費(fèi)用高達(dá)50萬(wàn)一劑左右。雖然國(guó)際上一些國(guó)家或地區(qū)的醫(yī)療保險(xiǎn)可以覆蓋80%的費(fèi)用，但是剩余自費(fèi)的10萬(wàn)美元也還是過(guò)于昂貴。許多患者會(huì)因?yàn)橘M(fèi)用問(wèn)題而無(wú)法接受治療。

CAR–T免疫細(xì)胞療法目前已經(jīng)在美國(guó)100多個(gè)醫(yī)療中心使用，隨著對(duì)這種療法的需求增加，解決成本挑戰(zhàn)和改善可及性的需求越來(lái)越大。而博雅旗下的TG醫(yī)療近幾年開(kāi)發(fā)的一系列新的細(xì)胞生產(chǎn)平臺(tái)專(zhuān)利技術(shù)，可以大幅提升細(xì)胞生產(chǎn)效率，從而降低這種先進(jìn)細(xì)胞療法成本。許曉椿博士在接受CBS采訪時(shí)表示，“TG醫(yī)療正在美國(guó)加州首府薩克拉門(mén)托市新建一個(gè)含12個(gè)標(biāo)準(zhǔn)GMP單元的CDMO細(xì)胞委托生產(chǎn)制造中心，面向全球提供高效的CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)制造服務(wù)，努力改變這種細(xì)胞療法價(jià)格居高的現(xiàn)象”。

改革制造工藝，讓細(xì)胞藥物更加實(shí)惠

CAR-T細(xì)胞目前主要由制藥公司使用自體T細(xì)胞進(jìn)行個(gè)性化制造，工藝與成本成為了痛點(diǎn)。許曉椿博士告訴記者，“當(dāng)下極少公司擁有大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞的平臺(tái)性生產(chǎn)線，即使是目前幾家獲批的制藥公司每家每年也僅能生產(chǎn)5000劑。”博雅旗下TG醫(yī)療處在全球細(xì)胞和基因藥物制造的前沿，因具有能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模細(xì)胞制造的創(chuàng)新能力而受到關(guān)注。“博雅正在發(fā)展的技術(shù)平臺(tái)將能夠提高終末期癌癥患者的生存力，并降低藥物的成本。”

“與目前的制造工藝相比，博雅旗下的大規(guī)模細(xì)胞制造平臺(tái)CAR-TXpress?可以將細(xì)胞生產(chǎn)效率提高四倍，從而降低細(xì)胞制造成本。TG醫(yī)療將根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和其他制藥公司的需求生產(chǎn)這種細(xì)胞。”許曉椿博士說(shuō)。除了在美國(guó)加州新建的CDMO大規(guī)模細(xì)胞藥物GMP制造中心，博雅控股集團(tuán)在中國(guó)天津和印度新德里還有超過(guò)16000平方米的細(xì)胞藥物生產(chǎn)基地，將為全球細(xì)胞與基因療法開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)提供全方位的臨床級(jí)細(xì)胞制劑的合同制造和臨床申報(bào)服務(wù)。

除了細(xì)胞委托生產(chǎn)制造服務(wù)，博雅控股集團(tuán)提供廣泛的上游細(xì)胞存儲(chǔ)服務(wù)，和下游細(xì)胞藥物研發(fā)服務(wù)。在非腫瘤領(lǐng)域，博雅的專(zhuān)利技術(shù)-自動(dòng)化手術(shù)室即使制備系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了在手術(shù)室即可在30分鐘內(nèi)完成自體細(xì)胞藥物的“生產(chǎn)”，目前已經(jīng)在美國(guó)獲得糖尿病治療的批準(zhǔn)上市，并在重癥下肢缺血領(lǐng)域進(jìn)行三期臨床。許曉椿博士認(rèn)為，這種即時(shí)、高效、安全的手術(shù)室即時(shí)應(yīng)用系統(tǒng)，也將是降低細(xì)胞治療成本以及提升細(xì)胞治療可及性的新突破。

保障細(xì)胞質(zhì)量，為細(xì)胞藥物的有效實(shí)施打下基石

影響CAR-T免疫細(xì)胞治療受益面的另一個(gè)因素是癌癥患者的自體免疫細(xì)胞的品質(zhì)。由于腫瘤病人通常先采用化療和放療，在殺傷部分腫瘤細(xì)胞的同時(shí)極大的損害了自身的免疫系統(tǒng)。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)30%-50%的癌癥患者因?yàn)槿狈ψ銐驍?shù)量和健康程度的自體免疫細(xì)胞，從而不能入選CAR-T治療，或者即使入選了也未能夠使用自體的細(xì)胞生產(chǎn)出足夠數(shù)量的CAR-T細(xì)胞用于治療。為了解決這一問(wèn)題，TG醫(yī)療的專(zhuān)利技術(shù)同時(shí)也支持了包括環(huán)球生命（HealthBanks）等在內(nèi)的諸多細(xì)胞庫(kù)在全球推出了符合GMP要求的自動(dòng)化封閉式自體免疫細(xì)胞提取和存儲(chǔ)服務(wù)，讓大多數(shù)人能夠在健康的時(shí)候提前將免疫細(xì)胞存儲(chǔ)起來(lái)，為將來(lái)免疫細(xì)胞藥物的制備提供優(yōu)質(zhì)資源保障。

作為細(xì)胞存儲(chǔ)和細(xì)胞療法中自動(dòng)化技術(shù)的全球核心技術(shù)企業(yè)，博雅旗下的TG醫(yī)療在過(guò)去的30年里，支持了全球細(xì)胞生命銀行的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，其AXP?和BioArchive?平臺(tái)在全球40多個(gè)國(guó)家中被140多個(gè)臨床機(jī)構(gòu)和干細(xì)胞庫(kù)中廣泛采用，其中包括全球第一家紐約臍血庫(kù)，全球知名的MD安德森癌癥研究中心，中國(guó)和美國(guó)最大的臍血庫(kù)CO和CBR。美國(guó)接近90%的臍帶血造血干細(xì)胞臨床制劑存儲(chǔ)在TG醫(yī)療的BioArchive?智能液氮平臺(tái)。在中國(guó)，TG醫(yī)療的自動(dòng)化設(shè)備系統(tǒng)除了在支持著中國(guó)臍帶血庫(kù)集團(tuán)、香港和臺(tái)灣生寶臍血庫(kù)、香港紅十字會(huì)等知名細(xì)胞庫(kù)的臍帶血制備、存儲(chǔ)。許曉椿博士表示，“博雅控股集團(tuán)及旗下TG醫(yī)療正在做的事情就是讓更多的患者有機(jī)會(huì)得益于先進(jìn)的細(xì)胞治療，從而拯救更多的生命。”

參考資料：

[1] CAR-T Cell Therapy Market Share, Size, Trends, Industry Analysis Report By Target Antigen (CD19/CD22, BCMA, Others); By Indication (Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Multiple Myeloma (MM), Follicular Lymphoma (FL), Others); By Region: Segment Forecast, 2022 – 2029

https://www.polarismarketresearch.com/industry-analysis/car-t-cell-therapy-market

[2] Rancho Cordova Company ThermoGenesis Aims To Make Life-Saving Cancer Treatment More Affordable

https://sacramento.cbslocal.com/2022/04/14/rancho-cordova-thermogenesis-cancer-treatment/