細胞與基因治療(CGT)作為新一代精準醫療手段,已經在腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等眾多疾病中顯示出了巨大的潛力。同時,CGT領域在經歷資本寒冬后逐漸回暖,市場趨于理性。但當下國內CGT起步較晚,且面臨著同質化競爭、產業鏈發展不完善等挑戰。為共同促進CGT領域發展,由吳江經濟技術開發區、上海交通大學健康長三角研究院主辦,欣協生物承辦的“吳江經濟技術開發區生物醫藥產業發展論壇”已于6月16日圓滿舉行。

值此佳際,欣協生物聯合創始人&CTO遲深博士以及與會嘉賓星奕昂生物CMC副總裁宗鴻亮博士和上海東方醫院轉化醫學中心唐文潔研究員共話CGT,為我們從不同視角分享對該領域發展的見解。

遲深,欣協生物聯合創始人兼CTO,慕尼黑工業大學遺傳學博士,上海生命科學院腫瘤免疫博士后。曾在Miltenyi Biotec先后負責技術應用支持、應用技術開發和核心大客戶管理。后在Thermo Fisher負責抗體藥和細胞基因治療CDMO業務,積累了深厚的行業經驗。

挖掘痛點,初心不改

早在求學期間,遲深博士就與CGT領域結下了不解之緣。無論是其博士期間還是博士后經歷,都從事了與基因和細胞治療相關的科學研究。在后續的職業培訓和工作經歷中,遲深博士接觸了更多致力于CGT領域的人,深厚的積累以及對行業的自信促使遲深博士堅定地選擇了CGT行業。

“我進入CGT行業算是比較早的,細胞治療技術從14年到17年逐步向商業化轉化再到21年中國開啟細胞治療商業化元年,我看到了從早期研發到后期工藝轉化以及到臨床生產的在不斷完善的一個產業鏈。在發展過程中,無論是早期的困境還是后期遇到的瓶頸,我們都可以從身邊的朋友、客戶中真切感受到。”遲深博士表示,“我覺得可以通過教育或者工作經歷及積累幫助客戶在一定程度上解決他們遇到的問題,在這一點上我跟欣協生物其他初創伙伴一拍即合。一方面,這是一個具有成就感的事情;另一方面,我們挖掘客戶痛點并解決行業痛點,能夠一定程度上促進產業發展,這也是我們創立欣協生物的初衷。”

自動化替代手動,國產化替代進口

遲深博士認為,CGT作為一個快速發展的朝陽行業,其需求痛點是不斷被暴露出來的。在工藝方面,企業在工藝路徑的探索中,既需要基礎技術的積累,又需要實踐以及市場的反饋,從而達到更優的效果。同時,遲深博士舉例了早期獲批上市的CAR-T療法,其更多使用的是CD3或者未經分選的PBMC來進行后續的產品的制備,但在后續發現未經分選的細胞治療產品不利于工藝穩定性的控制,且后期引發并發癥的風險也會增加。因此,其選擇通過工藝路線的優化,來不斷提升產品的穩定性和安全性。

“從早期實驗室階段到臨床階段再到商業化階段,實際上是對工藝提出更高的需求。這種情況下,僅靠手工操作和分步式仍會對后續的穩定性生產帶來挑戰,并不能切實保障產品的質量。目前,歐美國家和走在CGT前沿的企業對于自動化、一體化的認可度更高,也正在往這個方向發展。對于國外的一些經驗和教訓,我們是可以借鑒的,這樣可以少走彎路。”遲深博士表示。

目前CGT產業自動化、一體化已經是全行業的共識,也是對產品質量和產量需求不斷提升的必然趨勢。但就國內CGT行業而言,其還有一個“特點”,即產業鏈不完善,創新藥企重度依賴于進口設備和耗材。不過隨著國內CGT的發展,國產替代的呼聲愈發高漲。

唐文潔研究員提到表示:“最早我們相關的設備都是德國設備,但進口的設備比較昂貴,且在維修和技術支持等方面相對麻煩,在這個交流過程中耗時較長。特別是在新冠之后,因此我們更希望有國產的相關設備和試劑,能夠降低我們的科研成本,提升效率。”

“國產替代是大趨勢。從非政治角度來看,進口設備和試劑會受到物流、漲價等因素影響,造成研發成本高、生產周期長的問題;對我們而言,風險更大的是政治方面的因素,特別是高科技產業,我們需要提前做準備。而做好這個準備需要做硬件設備制造、試劑的人和做藥物研發的人乃至這個行業的更多人攜手合作。”宗鴻亮博士表示,“我認為我們跟國外的代差大概是5年左右,但這個也并不絕對。現在這個階段的國產替代更多的還是模仿國外的idea,真正的難點在于我們要如何在多年的行業經驗基礎上,開發自己原創性的設計、設備、材料等,去實現真正的自主創新,而這一方面目前還有很長的路要走。”

做真正自主創新,全自動細胞制備一體機助力產品研發

在實現真正自主創新的路上,也會為上游供應商提供更多的機會和更好的發展前景。遲深博士認為國產替代化在整個過程中可以用“從無到有,從弱到強”來概括。“國外的企業發展時間相對較長,整體認可度較高。從作為客戶的角度來說,我們在選擇國外和國內品牌的過程中,往往會對國內品牌較為嚴苛,包括穩定性、售后、聲譽等方面。那么作為國產設備的供應商,我們的產品同樣會面臨著這樣的挑戰。所以我們需要提高產品的品質,并將其作為核心價值所在。目前,國產替代逐漸走出了從無到有,從弱到強的趨勢,更多國產企業加入到產業鏈中,我希望這是一種良性競爭,通過這種競爭,在確保品質的同時降低細胞藥物的價格,最終惠及患者。” 遲深博士表示。

▲ SophCyte? Kunlun全自動細胞制備一體機(來源:欣協生物)

欣協生物秉承“用科技守護生命與健康”的使命,圍繞CGT領域研產銷一體化和國產化進行產業布局。其已經自主研發了國內首臺全自動細胞制備一體機SophCyte? Kunlun,設備依托于細胞磁性分選原理,集清洗、離心、分選、培養等功能于一體,搭配全封閉管路,可實現細胞制備過程中的高度集成化、規模化、自動化和國產替代化,保證GMP級細胞制備的可重復性,有效降低企業的研發和生產成本。同時其智能一體化平臺系統,可實現設備遠程控制、實時監控和審計追蹤等功能,有效避免了手動操作過程中可能出現的失誤和污染風險,能夠根據不同工藝需求開發定制化程序,為各類試驗提供細胞制備一站式服務。

此前,欣協生物與星奕昂生物簽署了戰略合作協議。在采訪中,宗鴻亮博士表示:“欣協生物雖然是一個比較新的公司,但他們在一體機的研發上面已經深耕多年,目前在國內的同行里面走的算是比較超前的了。星奕昂生物主要研發iPSC來源的CAR-NK細胞療法,這在全球范圍內屬于較新的領域,中間的制造過程是一個巨大的挑戰。尚沒有成熟的工藝模式和工藝設備,需要我們去探索高度定制的工藝。全自動細胞制備一體機能夠滿足我們iPSC CAR-NK的早期研發需求,雖然一體機主要是針對自體細胞治療,但中間的模塊以及技術都可能在將來實現通用。如果對它進行適當的改造,能夠滿足我們細胞分化中間一些特殊的需求的話,可以使我們的工藝在更早的階段就實現全自動化,為產品帶來更穩定的質量。”

三大特色增強先發優勢迭代創新方能行穩致遠

同時,遲深博士還為我們介紹了欣協生物的三大特色優勢。首先在設備層面上作為國內率先,也是目前唯一一家推出細胞全自動一體化生產設備的企業,欣協生物團隊積累先進經驗、創建平臺技術和研發體系;目前欣協生物擁有完整且行業領先的機械、電子、軟件、材料、和生物工藝團隊,建立了完善的模塊化技術開發平臺和穩定的工藝驗證平臺;這是欣協生物能夠持續開發新型智能化設備,不斷優化制備工藝、供應遠超行業標準的配套管路耗材的優勢和底氣。

▲ 團隊成員工作場景

其次,相較于同類型的企業而言,欣協生物具備自有的抗體開發平臺,滿足不同類型客戶對于細胞分選、分析、檢測等多種產品的需求,以提升客戶粘性。目前欣協生物建立了三個抗體開發庫,包括人源、兔源和鼠源,并建立了噬菌體展示技術和酵母菌展示技術的抗體篩選平臺,未來還會引入納米抗體開發平臺技術。第三大特色在于欣協生物的核心運營團隊,其核心運營團隊具有豐富的行業經驗和成熟的商業運營思維,能夠確保在企業發展過程中以一個相對成熟的思維運營企業,以面對行業周期和市場的挑戰。

遲深博士表示:“在面對挑戰時,我們主要從快和穩兩個方面入手。快就是要快速學習,進行比較精準和深入的分析,在把握行業發展趨勢的基礎上進行預判,達到更好地提前布局目的。穩一方面是要確保產品質量的穩定可靠,另一方面是要穩步發展,在當下我們專注于產品研發,同時也在持續增強自我造血能力。目前,我們希望通過欣協生物的特色優勢來增強已有的先發優勢,讓企業走的更遠。”

另外,在談及戰略規劃時,遲深博士介紹:“后續的發力點在于產品迭代和創新。迭代包括等級的迭代,從早期的研發級到能滿足工業化生產的GMP級,既能夠從早期切入,又能夠滿足后期客戶商業化的需求。在產品創新方面,隨著行業的發展,會有源源不斷的新管線,新的產品類型產生,研發企業將會面臨新的問題需要去解決。我們會尋求和有創新管線的企業進行合作,利用我們的產品優勢去解決問題,無論是針對不同類型的樣本還是通用型細胞療法,提高自動化是我們一直在做的工作。”

同“欣”協力,以致未來

CGT產業的發展對國家、社會以及民眾而言均非常重要,需要一批致力于推動CGT行業發展的有志之士同心協力,從上到下進行全方位創新。欣協生物作為上游供應鏈企業,扎根于CGT產業鏈相對薄弱的生產設備和耗材領域,在解決CGT發展痛點以及實現CGT領域全自動化、國產化替代等方面均取得初步成果,為創新藥管線研發保駕護航。相信未來,我國的CGT產業鏈將更加完善,形成良性的循環,在世界范圍內發出中國之聲。