2023年7月2日晚，廣東眾生藥業股份有限公司（下稱“眾生藥業”或“公司”）發布公告，控股子公司眾生睿創組織開展的用于治療成人單純性甲型流感的一類創新藥物昂拉地韋片已結束Ⅲ期臨床試驗入組，完成數據庫清理、盲態數據審核、揭盲和統計分析，并收到頂線數據初步統計分析結果。

頂線數據初步分析表明，昂拉地韋片Ⅲ期臨床試驗獲得積極結果，研究已達到方案預設的主要療效終點指標，且安全性良好。這一結果也代表昂拉地韋片有望成為全球首個流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑治療藥物，完成了該靶點治療甲型流感的世界級突破。

新一代流感藥物，抗病毒活性優異

2020年新冠疫情爆發后，受到口罩、隔離措施影響，全球流感患者數量下跌。隨著疫情管控措施放松，流感重新回到公眾視野，因免疫負債導致其來勢更加洶涌。2022-2023流感季，全球流感發病數大幅增長，已經回到新冠流行前流感季峰值，主流流感毒株為甲型。

流感病例的激增推動流感藥物市場的持續增長，根據Growth Plus Reports發布的最新報告，全球流感藥物市場預計在2030年將達到15.1億美元，并在預測期內以4.8%的復合年增長率增長。

當前臨床可用的流感藥物為神經氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋。RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋僅限于其它抗流感病藥物治療無效或效果不佳時使用。其他藥物包括Cap-依賴型核酸內切酶選擇性抑制劑瑪巴洛沙韋和血凝素酶抑制劑阿比多爾。

昂拉地韋片作為國內第一個RNA聚合酶抑制劑，也是全球同靶點唯一完成治療單純性甲型流感Ⅲ期臨床試驗的First-in-Class藥物。從臨床研究數據來看，顯著的抗流感病毒活性讓其很大概率成為新一代流感藥物代表。

臨床前數據顯示，昂拉地韋片對包括H7N9禽流感在內的多種不同亞型流感病毒株，以及奧司他韋、瑪巴洛沙韋耐藥株均有效，體外抗流感病毒活性約為奧司他韋的1000倍以上、瑪巴洛沙韋的50倍以上。

II期和III期臨床研究由組長單位廣州醫科大學附屬第一醫院和全國主要研究者、總負責人（Leading PI）帶領和指導。已完成的II期臨床研究結果表明，昂拉地韋片600 mg QD較安慰劑組能夠顯著縮短流感七項癥狀緩解時間和發熱緩解時間，并能快速降低和清除體內流感病毒。

III期臨床研究頂線數據顯示，昂拉地韋組主要有效性終點指標-中位七項流感癥狀緩解時間較安慰劑組縮短了39%（P<0.001），較奧司他韋組縮短了近10%。這一結果也比瑪巴洛沙韋Ⅲ期較安慰劑縮短了33%（P<0.001）的數據更加優異。此外，研究結果也證明昂拉地韋片具有良好的安全性和耐受性，可以為解決重大公共衛生事件提供新的治療選擇。

解決耐藥性問題 有望顛覆流感市場用藥格局

目前市場流感主流用藥為奧司他韋以及超級達菲瑪巴洛沙韋。在瑪巴洛沙韋上市前，奧司他韋霸主地位曾穩固屹立近20年。隨著瑪巴洛沙韋出現，打亂了奧司他韋一家獨大格局，市場占有率持續下降。此消彼長的局面下，昂拉地韋片的問世或將徹底改變流感用藥格局。

而這主要是因為奧司他韋和瑪巴洛沙韋仍存在著耐藥率高、副作用大等明顯硬傷。奧司他韋已上市27年，目前已產生一定的耐藥性問題，2008-2009流感季，美國、日本等國家報道超過90%的季節性甲型流感病毒（H1N1）對奧司他韋耐藥。且奧司他韋2005年被報道可以透過血腦屏障，FDA曾經給予黑框警告，有兒童幻覺和自殺的嚴重不良事件的先例。2017年WHO不推薦預防性使用奧司他韋，并限制奧司他韋用于確診或疑似流感重癥住院患者引起的嚴重疾病的治療。

瑪巴洛沙韋雖起效速度及安全性優于奧司他韋，但口服一次后發生耐藥性突變比例為2.2%~23.4%，兒童患者發生耐藥比例甚至更高。因此，瑪巴洛沙韋上市后銷售情況并未達到預期水平，歐美市場2019年銷售額僅為1000萬瑞郎，遠低于奧司他韋。

根據美國FDA要求，眾生藥業此前開展了昂拉地韋片對美國甲型流感病毒株和對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株活性測試。結果顯示，昂拉地韋片對兩種美國流感病毒株H1N1和H3N2以及瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株均有活性，且活性水平EC50仍保持在0.01~0.03nM水平，針對瑪巴洛沙韋耐藥病毒株的體外EC90活性達到瑪巴洛沙韋的3000倍。

專家表示，在流感大流行期間，現有抗病毒藥物一旦發生耐藥，將對社會公共衛生造成較嚴重威脅。同時，由于流感病毒高突變率以及病毒之間重組現象的發生，在多變的流感病毒面前，奧司他韋、瑪巴洛沙韋等已經顯得難以招架。昂拉地韋片作為有新型作用機制抗流感病毒藥物，它的后續上市對日益嚴峻的公眾健康形勢和未被滿足的臨床需求則顯得尤為迫切。

值得注意的是，就在四個月前，眾生藥業在抗病毒領域還上市了另外一個重磅產品—全球首款單藥3CL新冠創新藥來瑞特韋片。隨著昂拉地韋片后續審批上市工作的完成，眾生藥業將成為國內唯一一家具備新冠+流感創新藥的呼吸抗病毒獨角獸。

自2022年初開始，每當新冠檢測陽性率下降時，流感陽性率就會上升，反之亦然。因此，這兩種呼吸道最常見的疾病未來大概率會持續交替流行，表現出此起彼伏、連綿不絕的特點?？梢灶A見的是，憑借優秀產品力，來瑞特韋片及昂拉地韋片在造福患者的同時，將為眾生藥業業績增長注入強勁動力，構建出公司創新藥第二增長曲線。

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