8月28日，致力于為中國和其他亞洲主要市場的患者帶來創新藥物的生物技術公司聯拓生物（納斯達克:LIAN)宣布，mavacamten（瑪伐凱泰）治療中國有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的 EXPLORER-CN III期臨床試驗數據在2023年歐洲心臟病學會年會Late-Breaking專場上公布，并以《Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy》為題同步發表于《JAMA Cardiology》。

聯拓此前公布了EXPLORER-CN研究的頂線數據。該研究達到了主要終點，即mavacamten在Valsalva左心室流出道（LVOT）峰值壓差方面顯示出具有統計學和臨床意義的改善。此外，在所有次要終點方面mavacamten均顯示出改善，包括左心室流出道梗阻、臨床癥狀和健康狀況。

在2023 ESC上公布并發表在《JAMA Cardiology》上的研究結果進一步提供了 mavacamten治療獲益的豐富證據。今天發布的新數據還提供了mavacamten減少和oHCM不良預后相關的心臟生物標志物及改善心臟結構重塑相關參數的更多細節。另外，該研究還顯示了mavacamten在所有預設亞組患者中均療效一致，亞組的分類包括β受體阻滯劑的使用、性別、年齡、體重指數、紐約心臟協會（NYHA）心功能分級以及CYP2C19代謝表型。

北京協和醫院心內科主任醫師、國際醫療部副主任、EXPLORER-CN研究者田莊教授

北京協和醫院心內科主任醫師、國際醫療部副主任、EXPLORER-CN研究者田莊教授表示：“EXPLORER-CN研究證實了mavacamten對oHCM具有廣泛的治療效果。Mavacamten在左心室流出道梗阻、臨床癥狀、健康狀況、心臟生物標志物和心臟結構等方面均顯示出改善，有望成為對中國oHCM患者有重要意義的全新治療選擇。”

這項隨機對照的EXPLORER-CN III期試驗共入組了81名有癥狀的oHCM患者。所有患者在基線均有明顯的左心室流出道梗阻。Mavacamten患者組和安慰劑患者組的平均左心室射血分數（LVEF）相近。兩組中大多數患者均接受過β受體阻滯劑的背景治療。

之前公布的研究結果顯示，EXPLORER-CN達到了其預設的主要終點，患者在接受 mavacamten治療30周后，與安慰劑相比，其Valsalva左心室流出道峰值壓差出現了具有統計學意義和臨床意義的改善（組間最小二乘均值差異，?70.29 mm Hg; 95% CI, ?89.64至?50.94; 單側p值< .001）。接受mavacamten治療后，患者的Valsalva LVOT峰值壓差最早從第4周開始下降，并持續到第30周。今天公布的數據顯示，在所有預設亞組患者中都能觀察到mavacamten在主要終點方面顯示出一致的獲益，無論患者是否之前接受過β受體阻滯劑治療或CYP2C19表型如何。

今天公布的最新數據包括：經mavacamten治療后心臟生物標志物從第4周開始持續下降至整個研究結束；第30周時，mavacamten治療后N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）較基線的降幅比安慰劑組高82%(組間幾何均值比[GMR]比例為0.18; 95% CI, 0.13至0.24)，高敏心肌肌鈣蛋白I（hs-cTnI）的降幅較安慰劑組高出66%（組間GMR比例為0.34; 95% CI, 0.27至0.42）。NT-proBNP和心肌肌鈣蛋白是心臟室壁應力及心肌損傷的生物標志物，與HCM患者的不良臨床結局包括心力衰竭、房顫和死亡有關。

在接受mavacamten治療的患者中也觀察到心臟結構的改善。在58名有心臟磁共振（CMR）數據的合格受試者中，次要和探索性CMR終點顯示，從基線到第30周在經mavacamten治療的患者中觀察到有利心臟重塑的信號，包括左心室質量指數（LVMI）（組間平均差異, ?30.80 g/m2；95% CI, ?41.55至?20.05）、左心室質量(組間平均差異, ?52.64g; 95% CI, ?67.89至?37.39)、最大左心房容積指數（組間平均差異，?18.27 mL/m2; 95% CI, ?26.72至?9.83）和最大左心室壁厚度（組間平均差異, ?3.52 mm; 95% CI, ?4.65至?2.38）的降低，所有參數都是與oHCM預后不良相關的預測因子。

如之前所報告，該試驗的安全性結果與既往mavacamten在有癥狀的oHCM的研究結果相一致，沒有觀察到新的安全性信號。在研究治療過程中，兩組的靜息LVEF水平均保持穩定，研究中沒有受試者出現LVEF下降到小于50%從而需要中斷治療的情況。

2023年4月mavacamten用于治療有癥狀的oHCM成人患者的新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，并被納入優先審評。

聯拓生物首席科學顧問兼普藥開發負責人、英國皇家內科醫學院院士Michael Humphries博士

聯拓生物首席科學顧問兼普藥開發負責人、英國皇家內科醫學院院士Michael Humphries博士表示：“Mavacamten是中國第一個針對oHCM潛在病理生理機制所開發的藥物。EXPLORER-CN研究表明，該藥物已確立的治療獲益也同樣適用于中國患者。參與EXPLORER-CN試驗的研究者及患者為這項研究付出了大量努力，在此我們表示衷心的感謝。同時也期待mavacamten能在明年獲批上市，為中國oHCM患者帶來福音。”