北京時間2024年6月12日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）聯合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療新適應癥上市申請于近日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第九項適應癥。

肺癌是目前我國發病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤[1]。小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強的亞型[2]，約占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有進展迅速、早期轉移、預后差等特點[4]。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）。對于LS-SCLC患者，通過標準化療和放療，目前已可達到約90%的客觀緩解率和約25%的5年生存率[5,6]。然而，大部分患者在就診時，已被診斷為ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是臨床未解決的一大難題。

此次新適應癥的獲批主要基于EXTENTORCH研究（NCT04012606）的數據結果。EXTENTORCH研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯合依托泊苷及鉑類在一線治療廣泛期小細胞肺癌中的有效性和安全性，由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者，在全國51家臨床中心聯合開展。

2023年5月，EXTENTORCH研究的主要終點達到方案預設的優效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首個在ES-SCLC一線治療III期研究中達成總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）雙重主要終點的PD-1抑制劑。

2023年10月舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，EXTENTORCH以口頭報告形式首次公布數據。研究結果顯示，相較單純化療，特瑞普利單抗聯合化療可顯著延長患者的PFS和OS，且安全性良好，有望成為ES-SCLC免疫治療的優選方案。其中，特瑞普利單抗組的中位PFS達5.8個月，疾病進展或死亡風險降低33.3%（P=0.0002），1年PFS率較化療組提升近4倍（18.1% vs. 4.9%）；特瑞普利單抗組的中位OS達14.6個月，死亡風險降低20.2%（P=0.0327），1年OS率高達63.1%。

吉林省腫瘤醫院程穎教授表示：“SCLC侵襲性強、早期轉移和較差的預后。長期以來，ES-SCLC都以含鉑化療作為標準治療方案，盡管患者用藥初期較敏感，但易出現耐藥，而免疫治療的加入打開了新的局面。EXTENTORCH研究的PFS和OS雙重主要終點設計遵循了更高的統計學標準，并最終取得了雙終點陽性結果，這意味著相較單純化療，特瑞普利單抗聯合化療可顯著改善患者的PFS和OS。特瑞普利單抗獲批ES-SCLC一線治療適應癥，為中國SCLC增添了新的、有效的、安全性的、經濟的治療選擇！”

君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：“作為全球新發和死亡病例數最高的癌癥，肺癌一直是腫瘤治療的‘頭號敵人’。君實生物在肺癌新藥研發上持續投入，截至目前特瑞普利單抗已成功獲批3項肺癌適應癥，包括非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）和SCLC，并覆蓋了早中期（圍手術期）至晚期人群，還有更多產品和適應癥仍處于攻關階段。我們也期待能夠不斷為肺癌患者帶來更多更好的治療選擇。”

【參考文獻】

1. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf.

2. 張爽等.小細胞肺癌個體化治療進展[J].中國腫瘤臨床,2017,44(12):571-576.

3. Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

4. Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

5. Kalemkerian GP. Small Cell Lung Cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Oct;37(5):783-796.

6. Stinchcombe TE, et al. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms. Oncologist. 2010;15(2):187-95.

7. Lally BE, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.

8. Socinski MA, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4787-92.

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批9項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細胞肺癌一線治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有6項獲批適應癥納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項孤兒藥資格認定，HSA授予1項優先審評認定。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創新研發能力，公司已構建起涵蓋超過50款創新藥物的多層次產品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經系統、感染性疾病五大治療領域，已有4款產品在國內或海外上市，包括我國首個自主研發、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益?），臨床開發階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發了埃特司韋單抗、民得維?等多款預防和治療新冠的創新藥物，積極承擔本土創新藥企的責任。

君實生物以“打造世界一流、值得信賴的生物源創藥普惠患者”為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。