宮頸癌是15-44歲女性第二大常見惡性腫瘤，接種HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗是最有效的預(yù)防手段之一。實驗室與萬泰生物基于獨有的大腸桿菌原核表達(dá)類病毒顆粒疫苗工程技術(shù)體系，聯(lián)合研發(fā)的首個國產(chǎn)HPV疫苗（馨可寧?）為HPV 16和18型二價疫苗，已于2019年在國內(nèi)獲批上市，2021年通過世界衛(wèi)生組織PQ認(rèn)證，迄今已在摩洛哥、泰國等海外七國獲批上市。在今年4月召開的第35屆國際乳頭瘤病毒大會（IPVC，華盛頓）上，國際非營利組織PATH科學(xué)家報告了其在海外9-14歲女性中開展的頭對頭研究結(jié)果，數(shù)據(jù)表明馨可寧?單針或0/6月全程免疫后的免疫原性優(yōu)于/非劣效于進(jìn)口HPV四價疫苗。

目前，全球僅有一款HPV九價疫苗上市，為美國的Gardasil?9。然而，由于價格高昂且供應(yīng)不足，Gardasil?9（尤其是在中低收入國家）難以惠及最廣大的女性群體。實驗室與萬泰生物聯(lián)合研發(fā)的國產(chǎn)HPV九價疫苗馨可寧?9，目前已進(jìn)入臨床試驗階段。其I期臨床試驗初步證明了該疫苗的安全性和免疫原性，結(jié)果已發(fā)表于《柳葉刀·區(qū)域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health - Western Pacific）。相關(guān)公告顯示，其已按計劃完成V8訪視的標(biāo)本檢測，主要分析數(shù)據(jù)集中累積到方案預(yù)定的12月持續(xù)性感染終點事件數(shù)，已完成揭盲并取得主要數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果，主要結(jié)果符合預(yù)期。

實驗室與萬泰生物聯(lián)合研制的國產(chǎn)HPV九價疫苗馨可寧?9

為了加速馨可寧?9的研發(fā)進(jìn)程，提前揭示其潛在保護(hù)效果，2021年在江蘇贛榆開展了一項針對馨可寧?9的隨機(jī)、單盲、陽性對照（Gardasil?9）的頭對頭免疫原性比較研究。該研究共入組488名18-26歲健康女性志愿者，隨機(jī)分配并按照0天、45天、6月三劑次免疫程序接種馨可寧?9或Gardasil?9，頭對頭（head-to-head）比較兩種疫苗的免疫原性。結(jié)果顯示，在符合方案集（PPS-I）中，馨可寧?9組和Gardasil?9組九個HPV型別中和抗體的陽轉(zhuǎn)率均為100%，馨可寧?9組HPV 6/31/45/52/58中和抗體的幾何平均濃度（GMC）略高于Gardasil?9組，而HPV 11/16/18/33中和抗體的GMC略低于Gardasil?9組。所有型別中和抗體GMC比值（馨可寧?9/Gardasil?9）95%置信區(qū)間下限值均高于預(yù)設(shè)的非劣效界值。因此，在全程接種后1個月，馨可寧?9誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答非劣效于Gardasil?9。此外，馨可寧?9組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率為42.6%，與Gardasil?9組的47.3%相當(dāng)，安全性良好。

該研究首次報道了馨可寧?9與Gardasil?9頭對頭免疫原性比較的臨床研究數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊通過嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗證明了馨可寧?9可誘導(dǎo)與Gardasil?9相似水平的保護(hù)性中和抗體。功能性中和抗體是科學(xué)界公認(rèn)的HPV疫苗發(fā)揮保護(hù)作用的主要因素。因此，該研究結(jié)果提示了馨可寧?9可能具有與Gardasil?9相似的保護(hù)效力。得益于研究團(tuán)隊首創(chuàng)的基于大腸桿菌的疫苗工程技術(shù)體系，馨可寧?9將具有供應(yīng)量大、價格適宜等特點，未來上市后將更好地助力全球消除宮頸癌。

2023年7月，該研究成果以題為“Head-to-head immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in women aged 18-26 years in China: a randomised blinded clinical trial”的論文在線發(fā)表于《柳葉刀·傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）。江蘇省疾病預(yù)防控制中心（江蘇省公共衛(wèi)生研究院）朱鳳才主任醫(yī)師、實驗室碩士生鐘國華、中國食品藥品檢定研究院黃維金研究員為該論文共同第一作者。實驗室夏寧邵教授、張軍教授、吳婷教授、蘇迎盈副教授、廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司潘暉榕博士為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項、國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金、廈門市產(chǎn)學(xué)研項目、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項基金資助、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新單元項目和廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的支持。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00275-X/fulltext