北京時間2021年11月29日，君實生物(1877.HK，688180.SH)宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益?)聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準。

　　這是特瑞普利單抗在鼻咽癌領域取得的第二項適應癥。今年2月，特瑞普利單抗(拓益?)被批準用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌(NPC)患者的治療，成為全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。此次特瑞普利單抗(拓益?)在鼻咽癌一線治療“再下一城”，將為處于不同治療階段的患者帶來創(chuàng)新的治療方案和更長的生存獲益。

　　鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬，其中近半數(shù)病例在中國。中國南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)高發(fā)。對于復發(fā)或轉移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無進展生存時間僅有7個月左右。

　　中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊與本土創(chuàng)新藥企君實生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統(tǒng)化療相結合的創(chuàng)新型臨床方案，開展后線至一線治療“全線貫穿”的臨床布局。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線及后線治療的POLARIS-02研究，再到首創(chuàng)全球規(guī)模最大的國際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗(拓益?)在鼻咽癌治療領域取得了扎實的循證醫(yī)學證據(jù)。

　　此次新適應癥的獲批基于JUPITER-02研究(NCT03581786)，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究，由徐瑞華教授擔任主要研究者，在中國、美國兩地同時注冊。自2018年11月至2019年10月，JUPITER-02研究在中國大陸、中國臺灣、新加坡的35家研究中心共納入289例未接受過化療的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者。

　　研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑(GP化療)一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的無進展生存期(PFS)、更高的客觀緩解率(ORR)和更長的緩解持續(xù)時間(DoR)，安全性可管理，且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。截至期中分析日(2020年5月30日)，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達到11.7個月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長3.7個月(HR=0.52 [95％CI：0.36-0.74]，雙側p=0.0003)；將近一半患者超過一年還沒有發(fā)生疾病進展，比安慰劑組多21.5%，代表有更多患者獲益；ORR為77.4% vs 66.4%(P=0.033)，中位DoR為10.0 vs 5.7個月(HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78])，比安慰劑組延長近1倍；目前中位總生存(OS)仍未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，其死亡風險降低了40%。

　　作為迄今為止全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的III期臨床研究，JUPITER-02研究多次獲得國際學界高度關注，曾以“重磅研究摘要”形式(#LBA2)入選美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2021)全體大會，并在2021年9月以封面推薦形式刊登在SCI影響因子排名前20位的國際頂尖期刊《自然-醫(yī)學》雜志(Nature Medicine，影響因子：53.440)，這也是《自然-醫(yī)學》創(chuàng)刊26年來首次在封面上推薦中國創(chuàng)新藥物研究。

　　基于特瑞普利單抗在POLARIS-02和JUPITER-02兩項研究中取得的卓越成果，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予該藥品2項突破性療法認定，旨在加速其開發(fā)和審評程序。目前，君實生物已向FDA提交了特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的兩項適應癥的生物制品許可申請(BLA)并獲受理，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

　　“致力攻克鼻咽癌這類臨床需求在中國尤為突出的疾病，我們本土研究者責無旁貸。經(jīng)過過去5年的持續(xù)探索，特瑞普利單抗成功驗證了從后線至一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌的卓越療效，實現(xiàn)了免疫治療在鼻咽癌領域突破性進展。中國患者能夠率先受益于創(chuàng)新療法，這讓我們感到很驕傲。”徐瑞華教授表示：“相比目前的一線標準治療方案，特瑞普利單抗聯(lián)合化療能夠為患者帶來更優(yōu)越的生存獲益，且安全性和耐受性良好。同時，特瑞普利單抗用于鼻咽癌治療的兩項適應癥正在美國進行上市申請，我們也期待這項中國方案的出臺可以為全球鼻咽癌治療樹立新標準。”

　　“作為全球首款鼻咽癌免疫治療藥物，特瑞普利單抗在臨床試驗患者和研發(fā)團隊的支持下繼續(xù)深耕，此次在一線治療領域又獲批了新的適應癥，將為更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治療選擇。”君實生物首席醫(yī)學官Patricia Keegan博士表示：“君實生物持續(xù)關注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種，針對鼻咽癌開展的POLARIS-02和JUPITER-02兩項研究正是其中頗具代表性的例證。我們欣喜地看到，特瑞普利單抗所取得的突破性結果不僅為中國患者帶來新希望，還多次獲得了來自海外學術界和監(jiān)管機構的高度認可，希望海外患者也能在不遠的將來受益于我們的新藥。”

　　“我們很高興特瑞普利單抗的第四項適應癥在中國獲批。在這項與化療聯(lián)合用藥的研究中，特瑞普利單抗顯示出了作為基石類藥物的潛力，我們期待未來通過更廣泛的免疫聯(lián)合療法，讓更多腫瘤患者獲益。”君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示：“同時，我們將繼續(xù)踐行‘立足中國、布局全球’的國際化戰(zhàn)略，為中國高發(fā)腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻中國創(chuàng)新力量。”

　　關于特瑞普利單抗注射液(拓益?)

　　特瑞普利單抗注射液(拓益?)作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應癥獲得NMPA批準。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會(CSCO)黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》推薦。

　　2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的首個上市申請(BLA)已獲受理并被授予優(yōu)先審評，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和4項孤兒藥資格認定。

　　特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

　　關于君實生物

　　君實生物(688180.SH，1877.HK)成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

　　憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。